Skyhawk przedstawia bliższe spojrzenie na dane SKY-0515 oraz zapowiedź rozszerzenia dostępu do badań w USA

30 czerwca Skyhawk Therapeutics opublikowało komunikat prasowy z nowymi dwunastomiesięcznymi danymi z trwającego badania fazy 1/2 leku SKY-0515, ich pigułki obniżającej HTT, przeznaczonej do leczenia choroby Huntingtona (HD). Opiera się to na wstępnych wynikach cUHDRS, które firma udostępniła zaledwie kilka tygodni temu, 1 czerwca, które wykazały trwałe obniżenie HTT (do 69%) i redukcję PMS1 (do 26%) we krwi, wraz z zachęcającymi trendami w skali złożonej UHDRS (cUHDRS). Nadal jednak nie jest jasne, czy zmiany PMS1 są wystarczające, aby wywołać korzyści kliniczne. Dzisiejszy komunikat rozkłada wynik cUHDRS na cztery indywidualne komponenty, z których wszystkie wyglądają obiecująco, choć należy wziąć pod uwagę kilka ważnych zastrzeżeń. Skyhawk udostępniło również nowe dane z ankiet uczestników i klinicystów, a perspektywiczna aktualizacja z niedawnej konwencji HDSA podkreśla plany rozszerzenia badań w Stanach Zjednoczonych.

Co pokazują poszczególne komponenty

cUHDRS to złożony wynik zbudowany z czterech oddzielnych miar:

• Całkowita Zdolność Funkcjonalna (TFC) – śledzi zdolność osoby do samodzielnego zarządzania codziennym życiem
• Całkowity Wynik Motoryczny (TMS) – ocena objawów motorycznych przez klinicystę
• Test Modyfikacji Cyfr Symbolicznych (SDMT) – miara szybkości umysłowej i uwagi
• Test Czytania Słów Stroopa (SWRT) – miara funkcji poznawczych

Po dwunastu miesiącach wszystkie cztery komponenty były na poziomie wyjściowym lub powyżej niego u uczestników przyjmujących SKY-0515, a wszystkie cztery przewyższały oczekiwaną trajektorię w porównaniu z grupą kontrolną z naturalnego przebiegu choroby, ważoną w oparciu o wskaźnik skłonności (pochodzącą z zbioru danych Enroll-HD). Innymi słowy, uczestnicy pozostali stabilni we wszystkich czterech miarach, zamiast doświadczać stopniowego spadku, typowo oczekiwanego w HD.

Szczegółowe dane udostępnione przez Skyhawk pokazują, że TFC wykazało niewielką zmianę o +0,07 w stosunku do wartości wyjściowej w porównaniu z oczekiwanym spadkiem o -0,87, TMS poprawiło się o -2,00 w porównaniu z oczekiwanym pogorszeniem o +2,21, SDMT pozostało zasadniczo płaskie na poziomie -0,19 w porównaniu z oczekiwanym -1,78, a SWRT poprawiło się o +3,44 w porównaniu z oczekiwanym -3,13.

Co wyróżnia się w tych danych

Żaden pojedynczy komponent nie wydaje się napędzać tego trendu. Wszystkie cztery podskale wykazują korzystną (choć umiarkowaną) poprawę wyników w stosunku do naturalnego przebiegu choroby. Warto to odnotować, ponieważ jest to inny kształt wyników niż te, które widzieliśmy gdzie indziej w tej dziedzinie. W danych PTC/Novartis, na przykład, osoby przyjmujące wotoplam wydawały się radzić sobie lepiej w testach myślenia; w tym badaniu osoby przyjmujące SKY-0515 wydawały się radzić sobie lepiej we wszystkich testach.

To nowa obserwacja warta podkreślenia, ale badania są zbyt różne pod względem długości, wielkości i sposobu prezentacji danych, aby dokonać prawdziwego porównania.

Warto również zaznaczyć, że Skyhawk przedstawia dane „zbiorcze” z dwóch perspektyw: łączą wszystkie dane od osób w stadium 1-3 HD-ISS oraz łączą dane od uczestników przyjmujących niskie (4 mg) i wysokie (9 mg) dawki SKY-0515. Oznacza to, że nie możemy jeszcze zobaczyć, czy lek może mieć różne efekty na różnych etapach HD, lub czy wyższa dawka ma silniejszy efekt. Większe, dłuższe badania, takie jak FALCON-HD, są lepiej przygotowane do odpowiedzi na te pytania.

Co zgłaszają uczestnicy i klinicyści

Skyhawk udostępniło również wyniki ankiet Clinician and Patient Global Impression of Change zebranych w ciągu dwunastu miesięcy. Ankiety te pytają klinicystów i uczestników o ocenę, czy ich ogólny stan poprawił się, pozostał taki sam, czy pogorszył się w czasie. Wśród uczestników, u których objawy HD zazwyczaj pogarszałyby się w ciągu roku, żaden klinicysta ani uczestnik nie zgłosił pogorszenia choroby po dwunastu miesiącach. Zamiast tego, 65% uczestników i 50% klinicystów zgłosiło poprawę.

Porozmawiajmy o tym, co tego rodzaju dane mogą, a czego nie mogą nam powiedzieć.

Globalne ankiety wrażeń są cenne, ponieważ oddają to, jak ludzie faktycznie doświadczają leczenia na co dzień, czego sam wynik testu nie zawsze odzwierciedla. Są one jednak z natury subiektywne, kształtowane przez oczekiwania i percepcję, i nie są tak wpływowe w wykazywaniu, że lek jest pomocny, jak obiektywne miary kliniczne, takie jak samo cUHDRS.

Dlatego, choć jest to zachęcające, że nikt w tej grupie nie zgłosił odczuwania pogorszenia objawów, dane z tej ankiety najlepiej odczytywać jako uzupełniający, wspierający sygnał obok skal liczbowych zaprojektowanych do śledzenia HD.

Kontekst i zastrzeżenia

Dane te pochodzą z części C badania fazy 1/2 SKY-0515 u osób z wczesnym stadium HD. Badanie rozpoczęło się od losowego przydzielenia uczestników do grupy otrzymującej SKY-0515 lub placebo, zanim wszyscy otrzymywali SKY-0515 przez pozostałą część dwunastomiesięcznego badania. Jak zauważa Skyhawk, są to wczesne dane z trwającego badania, które zostały udostępnione w komunikacie prasowym, a wyniki mogą ulec zmianie w miarę kontynuowania badania przez większą liczbę uczestników i dostępności dłuższych danych obserwacyjnych.

Co dalej

Kluczowy program fazy 2/3 Skyhawk, FALCON-HD, jest już w toku, zakończono rekrutację 144 uczestników w Australii i Nowej Zelandii. Drugie ramię, FALCON-HD 004-WW, aktywnie rozszerza się na całym świecie, z planami rekrutacji do 400 dodatkowych uczestników z HD w stadium 2 i wczesnym stadium 3 w ponad 40 ośrodkach na całym świecie.

Dla rodzin w USA, które uważnie śledzą to badanie, jest powód, aby zwrócić uwagę w nadchodzących tygodniach: na niedawnej konwencji HDSA, Skyhawk poinformowało, że ośrodki badawcze rozszerzają się na USA, z ośrodkiem w Kolorado, który ma rozpocząć rekrutację już w lipcu 2026 roku, dodatkowe ośrodki planowane do otwarcia we wrześniu i październiku, oraz cel pięciu aktywnych ośrodków rekrutacyjnych w USA do końca roku. Spodziewamy się, że wkrótce zostaną ogłoszone bardziej konkretne szczegóły, w tym konkretne lokalizacje i kontakty do rekrutacji, więc bądźcie na bieżąco!

W międzyczasie, pełne kryteria kwalifikacji do FALCON-HD są dostępne na stronie ClinicalTrials.gov, a dodatkowe informacje o badaniu można znaleźć na stronie FALCON-HD.com.

Podsumowanie

• 30 czerwca Skyhawk Therapeutics opublikowało nowe 12-miesięczne dane z badania fazy 1/2 leku SKY-0515, rozkładając cztery indywidualne komponenty skali cUHDRS i udostępniając nowe wyniki ankiet uczestników/klinistów
• Wszystkie cztery komponenty cUHDRS (TFC, TMS, SDMT i SWRT) były na poziomie wyjściowym lub powyżej niego po 12 miesiącach i przewyższały grupę porównawczą z naturalnego przebiegu choroby
• W przeciwieństwie do niektórych innych kandydatów obniżających HTT w fazie rozwoju, żaden pojedynczy podskala nie wydaje się napędzać trendu SKY-0515; wszystkie cztery poruszają się korzystnie razem
• Ankiety Clinician and Patient Global Impression nie wykazały zgłoszonego pogorszenia choroby po 12 miesiącach, przy czym 65% uczestników i 50% klinicystów zgłosiło poprawę, choć tego rodzaju subiektywne dane należy odczytywać jako sygnał uzupełniający, a nie samodzielny dowód skuteczności
• Są to wstępne, niezweryfikowane dane z trwającego badania i mogą ulec zmianie
• Kluczowy program Skyhawk FALCON-HD aktywnie się rozszerza, z dostępem do ośrodków w USA na horyzoncie od lipca 2026 roku, z planami otwarcia kolejnych ośrodków przez resztę roku
• Kryteria kwalifikacji do FALCON-HD są dostępne na stronie ClinicalTrials.gov, z dodatkowymi informacjami na FALCON-HD.com