SKY-0515 obniża poziom huntingtyny u osób z chorobą Huntingtona w aktualizacji badania

W dniu 17 września 2025 r. otrzymaliśmy zachęcającą aktualizację wyników badania fazy 1 prowadzonego przez Skyhawk Therapeutics w Australii. Ostatnia aktualizacja sugeruje, że SKY-0515 może obniżać poziom białka huntingtyny, a także PMS1, innego białka, które, jak się uważa, może również powodować chorobę Huntingtona (HD). Co ważne, lek wydaje się być bezpieczny i dobrze tolerowany. Większe badanie fazy 2/3 o nazwie FALCON-HD jest już w toku. Przejdźmy do tego, czego dowiedzieliśmy się z najnowszej aktualizacji.

Co to jest SKY-0515 i jak działa?

SKY-0515 to tabletka przyjmowana doustnie, zaprojektowana w celu zmiany rodzaju białek wytwarzanych w organizmie. Lek działa poprzez ukierunkowanie na cząsteczki wiadomości lub RNA, które są kopiowane z kodu DNA i zawierają instrukcje dotyczące wytwarzania różnych rodzajów białek. SKY-0515 zmienia sposób, w jaki komórki przetwarzają wiadomości RNA.

SKY-0515, podobnie jak votoplam firmy PTC Therapeutics, nie jest specyficzny dla huntingtyny. Pigułka jest ukierunkowana na wiele różnych komunikatów w całym organizmie, ale huntingtyna jest jednym z nich, na który działa dość silnie. Ponieważ nie jest ona specyficzna, wpływa również na poziom innych białek w organizmie. Dwa z białek, których poziomy są zmieniane przez lek SKY-0515 to huntingtyna i, być może przypadkowo, PMS1.

Obniżenie poziomu huntingtyny jest jednym z głównych podejść, które firmy testują w klinice w celu leczenia HD. Pomysł polega na tym, że obniżając poziom toksycznej, rozszerzonej formy białka wytwarzanego u osób z genem HD, możemy celować w pierwotną przyczynę choroby. SKY-0515 jest w rzeczywistości „całkowitym” lekiem obniżającym poziom huntingtyny, co oznacza, że obniża zarówno rozszerzoną, jak i regularną formę białka huntingtyny.

Dzięki wielu metodom obniżania poziomu huntingtyny w badaniach klinicznych, społeczność HD jest bliżej niż kiedykolwiek znalezienia terapii, które wykraczają poza leczenie objawów.

PMS1 również wydaje się być celem tego leku. PMS1 jest białkiem naprawczym DNA, które, gdy jest zredukowane, spowalnia „somatyczną ekspansję” powtórzeń CAG. Jest to proces molekularny, który z czasem wydłuża powtórzenia CAG w niektórych komórkach organizmu. Redukując toksyczne białko huntingtyny, a także potencjalnie spowalniając inny czynnik wywołujący chorobę, naukowcy ze Skyhawk uważają, że dzięki temu lekowi mogą uzyskać efekt dwa w jednym.

Badanie SKY-0515

Badanie fazy 1 jest podzielone na trzy części (A, B i C), a wyniki, o których dowiedzieliśmy się wczoraj, pochodzą z części C badania, która testuje lek u osób z HD. Części A i B badały lek u zdrowych osób bez genu HD i już dowiedzieliśmy się o tym, jak lek działał w poprzedniej aktualizacji Skyhawk. Tamta aktualizacja wykazała, że lek wydaje się bezpieczny i działa zgodnie z oczekiwaniami, obniżając poziom huntingtyny u osób, u których był testowany.

Część C tego badania testowała 2 różne dawki leku, niską (3 mg) i wysoką (9 mg), a także obejmowała osoby, które otrzymywały pigułkę placebo. Osoby biorące udział w badaniu są następnie monitorowane i wykonywane są różnego rodzaju pomiary próbek, takich jak krew, aby sprawdzić, jak dobrze lek może działać. Bezpieczeństwo jest najwyższym priorytetem w badaniach fazy 1, ale gromadzone są również inne dane, które dają wgląd w projektowanie kolejnej rundy badań i sprawdzają, czy lek działa zgodnie z oczekiwaniami.

Co nowego?

W najnowszej aktualizacji otrzymaliśmy kilka tymczasowych danych dotyczących części C badania – w której testują ten lek u osób z HD. Skyhawk poinformował, że lek wydaje się być ogólnie bezpieczny w testowanych dawkach – to świetna wiadomość! Poinformowano również, że SKY-0515 bardzo łatwo przedostaje się do mózgu, co jest krytycznym wyzwaniem dla terapii HD.

Dowiedzieliśmy się również, że lek wydaje się dobrze obniżać poziom białka huntingtyny, z danymi udostępnionymi do 84 dnia (12 tygodni) badania. W rzeczywistości, im więcej leku otrzymywali uczestnicy, tym większe obniżenie poziomu białka zmierzono we krwi. To „zależne od dawki” obniżenie jest korzystną oznaką, na którą naukowcy zwracają uwagę podczas testowania nowego leku i dostosowywania dawki, która może działać najlepiej.

Dlaczego jest to ważne?

Dotychczasowe wyniki sugerują, że SKY-0515 może obniżać poziom białka huntingtyny u osób z HD za pomocą tabletki w większym stopniu, niż opisywano wcześniej. To ekscytujące, ponieważ do tej pory większość metod obniżania poziomu huntingtyny wymagała zastrzyków lub infuzji do płynu mózgowo-rdzeniowego, które są znacznie mniej wygodne i wiążą się z dodatkowymi ryzykiem. Opracowanie doustnego leku, który może skutecznie dotrzeć do mózgu i zredukować huntingtynę do tego stopnia, jest bardzo zachęcającym krokiem naprzód.

Kolejną obiecującą cechą SKY-0515 jest to, że nie tylko obniża poziom huntingtyny, może również obniżać poziom PMS1, białka zaangażowanego w proces, który z czasem wydłuża powtórzenia CAG w niektórych komórkach. Celując jednocześnie w huntingtynę i PMS1, SKY-0515 może potencjalnie zwalczać HD poprzez dwa różne mechanizmy chorobowe.

Profesor Ed Wild, emerytowany redaktor HDBuzz, który jest zaangażowany w badanie, podsumował je mówiąc:

„Tak właśnie wygląda sukces w 3-miesięcznym okresie, przygotowując grunt pod znaczącą poprawę jakości życia ludzi żyjących z HD na całym świecie – dla których doustnie podawana terapia obniżająca poziom huntingtyny, taka jak SKY-0515, byłaby naprawdę przełomowa”.

Czego wciąż nie wiemy

Warto zauważyć, że ta aktualizacja od Skyhawk jest nadal dość ograniczona w szczegółach. Chociaż firma udostępniła wykres pokazujący redukcję poziomu białka huntingtyny w zależności od dawki, nie podała wszystkich szczegółów dotyczących niektórych twierdzeń.

Najnowszy komunikat prasowy sugeruje, że SKY-0515 obniża PMS1, ale nie widzieliśmy jeszcze tych danych. Byłoby fantastycznie, gdyby obniżył PMS1 do znaczącego poziomu, ale bez danych nie wiemy, czy poziomy, do których PMS1 są obniżone, można uznać za znaczące. Pozostają więc pytania: Jak bardzo PMS1 jest obniżany przez SKY-0515? Czy PMS1 jest obniżany do poziomu, który byłby znaczący? Czy obniżenie PMS1 jest wystarczająco znaczące, aby wpłynąć na somatyczną ekspansję powtórzenia CAG w genie huntingtyny?

Ten rodzaj wczesnej komunikacji jest czasami nazywany „nauką w komunikacie prasowym”. Pełny obraz, w tym bardziej kompletne wyniki tego badania, będzie dostępny dopiero w połowie 2026 roku. Tak więc, chociaż te pierwsze oznaki są zachęcające, ważne jest, aby zachować realistyczne oczekiwania i pamiętać, że wciąż jest wiele rzeczy, których jeszcze nie wiemy.

Co będzie dalej?

Po pierwszych 3 miesiącach osoby biorące udział w badaniu będą nadal przyjmować SKY-0515 w ramach dłuższej obserwacji, w której wszyscy pozostaną na leczeniu w niskiej lub wysokiej dawce przez okres do roku. Główne wyniki tej części badania powinniśmy poznać w połowie 2026 roku.

Jednocześnie w 10 ośrodkach w Australii i Nowej Zelandii trwa już większe badanie fazy 2/3 o nazwie FALCON-HD. Badanie to obejmie około 120 osób z HD w stadium 2 lub wczesnym stadium 3, zgodnie z HD Integrated Staging System lub HD-ISS, i będzie testować różne dawki SKY-0515 w porównaniu z placebo. Co ważne, badanie to nie ograniczy się do sprawdzenia efektów poza bezpieczeństwem i poziomami huntingtyny i PMS1. Sprawdzi również, czy lek może pomóc w poruszaniu się, myśleniu i codziennym życiu oraz czy wpływa na to, jak zmienia się struktura mózgu w HD.

Co to oznacza dla społeczności HD?

Dla osób dotkniętych HD, wyniki te są zarówno nadzieją, jak i ostrożną wiadomością. SKY-0515 jest pierwszą doustną terapią, która osiąga tak silne obniżenie huntingtyny u osób z HD, które może być precyzyjnie dostrojone poprzez zmianę dawki leku. SKY-0515 wydaje się również celować w PMS1, potencjalnie zwalczając dodatkowy potencjalny czynnik powodujący HD. Co najważniejsze, lek wydaje się być ogólnie bezpieczny.

Redukując toksyczne białko huntingtyny, a także potencjalnie spowalniając inny czynnik wywołujący chorobę, naukowcy ze Skyhawk uważają, że dzięki temu lekowi mogą uzyskać efekt 2 za 1.

Są to jednak bardzo wczesne dane na małej grupie osób z HD. Badanie koncentruje się również na bezpieczeństwie i tym, czy lek działa zgodnie z oczekiwaniami, ale nie na tym, czy może spowolnić, zatrzymać lub odwrócić objawy HD. Potrzeba będzie większych, dłuższych badań, aby dowiedzieć się, czy SKY-0515 faktycznie spowalnia lub poprawia przebieg HD.

Jest to jednak duży krok naprzód w tej dziedzinie. Z wieloma metodami obniżania poziomu huntingtyny w badaniach klinicznych, społeczność HD jest bliżej niż kiedykolwiek znalezienia terapii, które wykraczają poza leczenie objawów.

Podsumowanie

• SKY-0515 to doustny lek, który zmienia przetwarzanie RNA, obniżając poziom huntingtyny i potencjalnie PMS1, białka naprawy DNA związanego z ekspansją powtórzeń CAG w chorobie Huntingtona (HD).
• Wyniki fazy 1 wykazują bezpieczeństwo i penetrację mózgu, z zależną od dawki redukcją białka huntingtyny – większą niż wcześniej osiągnięto w przypadku terapii doustnej.
• Podwójne celowanie w huntingtynę i PMS1 może zapewnić efekt terapeutyczny „dwa w jednym”, zajmując się zarówno toksycznym nagromadzeniem białka, jak i ekspansją powtórzeń CAG, chociaż dane dotyczące PMS1 pozostają ograniczone.
• Kolejne kroki: Pełne wyniki fazy 1 spodziewane są w połowie 2026 r., podczas gdy większe badanie fazy 2/3 FALCON-HD jest już w toku w celu zbadania wpływu na objawy, zmiany w mózgu i ogólny postęp choroby.

Dowiedz się więcej

Komunikat prasowy Skyhawk z 17 września 2025 r.