UniQure i FDA nie są już zgodni co do ścieżki zatwierdzenia AMT-130

W bardzo krótkim komunikacie prasowym uniQure z 3 listopada 2025 roku dowiedzieliśmy się, że firma nie jest już zgodna z FDA co do dalszego rozwoju leku AMT-130. Zaledwie kilka tygodni temu pozytywne wiadomości z trwających badań klinicznych zelektryzowały świat. Ich celem było wykorzystanie tych danych do złożenia wniosku o licencję na produkt biologiczny (BLA), aby wprowadzić AMT-130 na rynek jako lek modyfikujący przebieg choroby Huntingtona (HD). Jednak ten cel był uzależniony od pozostania w zgodzie z FDA. Więc co wiemy? Co to oznacza dla AMT-130? I dokąd zmierzamy?

Co wiemy

BLA, czyli wniosek o licencję na produkt biologiczny, to formalny zbiór informacji, którego firma używa do ubiegania się o pozwolenie na wprowadzenie na rynek produktu biologicznego, czyli terapii stworzonej z żywych organizmów, takich jak białka, komórki lub materiał genetyczny. AMT-130 jest uważany za produkt biologiczny, ponieważ wykorzystuje (nieszkodliwy) wirus do dostarczenia materiału genetycznego – instrukcji potrzebnych do obniżenia poziomu białka huntingtyny w komórkach mózgu.

UniQure planowało złożyć swój wniosek BLA do FDA już za kilka miesięcy, na początku 2026 roku. I do tej pory byli zgodni z FDA co do złożenia tego wniosku, z najnowszą aktualizacją zgodności w czerwcu 2025 roku. Co więc wydarzyło się w ciągu ostatnich 5 miesięcy, że zmieniło tę decyzję?

Niestety, mamy tylko ogólny obraz aktualizacji ze spotkania uniQure z FDA, ponieważ protokoły z tego spotkania nie zostały jeszcze opublikowane ani przekazane uniQure. W komunikacie prasowym, który otrzymaliśmy od firmy, stwierdzono, że „uniQure uważa, że FDA obecnie nie zgadza się już, że dane z badań fazy I/II AMT-130 w porównaniu z zewnętrzną grupą kontrolną, zgodnie z wcześniej określonymi protokołami i planami analizy statystycznej udostępnionymi FDA przed analizami, mogą być wystarczające do dostarczenia głównych dowodów wspierających złożenie wniosku BLA.”

Wydaje się więc, że głównym problemem, jaki agencja ma obecnie z otrzymanymi danymi, jest wykorzystanie zewnętrznej grupy kontrolnej jako porównania. Jest to znacząca zmiana w stosunku do najnowszej aktualizacji, którą otrzymaliśmy od uniQure tego lata, która była zgodna z podobnymi komunikatami sięgającymi listopada 2024 roku, kiedy po raz pierwszy poinformowali, że utrzymują zgodność z FDA w sprawie klinicznych punktów końcowych potrzebnych do pomyślnego złożenia wniosku BLA.

Dlaczego grupa kontrolna ma znaczenie?

Wiele badań klinicznych testuje lek w porównaniu z grupą placebo, czyli grupą uczestników, którym podaje się pozorowane leczenie, jak tabletka cukru lub, w tym przypadku, pozorowana operacja. Ten rodzaj grupy placebo jest uważany za rygorystyczny sposób, w jaki badacze mogą sprawdzić, czy efekty, które mogą obserwować, są spowodowane lekiem, czy są efektami psychosomatycznymi, które może wywołać nadzieja na skuteczne leczenie. Umysł jest niesamowicie potężny! A czasami samo myślenie, że otrzymuje się leczenie, może mieć pozytywne efekty biologiczne.

Początkowo badania kliniczne AMT-130 były testowane w porównaniu z grupą placebo – małą grupą osób, które przeszły pozorowaną operację. Byli obserwowani przez pierwsze 12 miesięcy badania, a po tym czasie mieli możliwość otrzymania leku. Jednak ze względu na postępujący charakter HD i długi czas trwania badań terapii genowej, niektóre z tych osób nie spełniały już kryteriów włączenia do badania.

Z tego powodu, w dalszej części badania zaprojektowano porównanie osób, które otrzymały AMT-130, z „zewnętrzną grupą kontrolną”, składającą się z osób uczestniczących w Enroll-HD.

Chociaż zewnętrzna grupa kontrolna jest mniej rygorystycznym sposobem testowania leku, niektórzy uważają ją za bardziej etyczny sposób testowania leków terapii genowej, które są we wczesnych fazach klinicznych. Podczas gdy te grupy porównawcze z naturalnej historii choroby mogą dać nam pojęcie, czy lek spełnia pewne kryteria, szczególnie na wczesnym etapie, mogą one nie być wystarczająco solidne, aby dostarczyć przekonujących dowodów na skuteczność terapii genowej. I to wydaje się być sednem tego, co powoduje obecny brak zgodności z FDA, pomimo ich wcześniejszej zgody na to podejście.

Co to oznacza dla AMT-130?

Decyzja FDA o niezgodzie na wykorzystanie zewnętrznej grupy kontrolnej do złożenia wniosku BLA nie zmienia danych. Oznacza to po prostu, że FDA chciałaby zobaczyć więcej danych, prawdopodobnie z badania zaprojektowanego z grupą kontrolną placebo, przed przystąpieniem do wniosku BLA dla AMT-130.

Wiemy, że będzie to ogromne rozczarowanie dla wielu osób w społeczności HD, szczególnie że ta decyzja wydaje się nieco dezorientująca. Chociaż AMT-130 otrzymało oznaczenie przełomowej terapii i oznaczenie zaawansowanej terapii medycyny regeneracyjnej (RMAT) na podstawie wykorzystania zewnętrznej grupy kontrolnej, nie wydaje się to już wystarczające dla agencji.

Powód zmiany stanowiska agencji nie jest obecnie jasny. Jednak sprawia to, że harmonogram rozwoju AMT-130 jest mniej jasny, z dodatkową niepewnością w związku z trwającym zamknięciem rządu USA.

AMT-130 będzie nadal rozwijane

Pomimo tych rozczarowujących wiadomości, nie oznacza to końca drogi dla AMT-130 i nie zmienia to, co pokazują dane. Dane nadal wskazują, że AMT-130 wydaje się być w dużej mierze bezpieczne i dobrze tolerowane, a w porównaniu z zewnętrzną grupą kontrolną wydaje się mieć znaczący wpływ na postęp HD. To nadal jest najsilniejszy dowód, jaki mamy do tej pory, że modyfikacja przebiegu choroby HD może być możliwa. To, co dr Ed Wild nazywa „punktem zapisu” w historii rozwoju leków na HD – punktem postępu, do którego społeczność może wrócić, uczyć się z niego i budować na jego podstawie, nawet gdy napotykamy nieoczekiwane wyzwania po drodze.

Jednakże, to może zmienić harmonogram, kiedy AMT-130 może być dostępne dla społeczności HD. W ich ostatnim ogłoszeniu stwierdzono, że „uniQure spodziewa się otrzymać ostateczne protokoły w ciągu 30 dni od spotkania i planuje pilnie współpracować z FDA, aby znaleźć drogę do szybkiego przyspieszonego zatwierdzenia AMT-130”. Oczekujemy więc, że uniQure będzie kontynuować postępy w rozwijaniu AMT-130 dla społeczności HD w USA.

Dodatkowo, uniQure poinformowało, że współpracują również z agencjami regulacyjnymi w Europie i Wielkiej Brytanii. A postęp na jednym rynku byłby postępem dla HD globalnie. Nie tylko dla członków społeczności HD, którzy mieszkają w tych krajach, ale także dlatego, że zatwierdzenie w innych krajach mogłoby ułatwić drogę do zatwierdzenia w innych.

Idziemy naprzód – razem

Te wiadomości mogą wydawać się porażką dla niektórych, szczególnie dla tych, którzy mogli być porwani wielkością ostatnich nagłówków o znalezieniu „leku” lub „leczenia” na HD. Ale nauka zawsze postępuje stopniowo, a nie w ogromnych skokach. Czasami ten stopniowy postęp nie jest liniowy, co widzimy teraz w przypadku rozbieżności między uniQure a FDA.

Ważne jest to, że nic się fundamentalnie nie zmieniło w tym, co wiemy. Dane dotyczące AMT-130 pozostają takie same. Nadal jest bezpieczny i dobrze tolerowany, a dane sugerują, że lek może modyfikować postęp choroby. Poprzednie rozczarowania w badaniach dla społeczności HD dotyczyły problemów z bezpieczeństwem lub skutecznością, co nie ma miejsca w tym przypadku. To rozczarowanie wynika z braku zgodności między producentem leku a pojedynczą agencją regulacyjną co do tego, co może być potrzebne do przejścia leku do następnego etapu.

Obecnie nie jest jasne, dlaczego FDA nie zgadza się już, że zewnętrzna grupa porównawcza jest wystarczająca, po tym jak 5 miesięcy temu uznała, że jest. Jednak biorąc pod uwagę zaangażowanie uniQure w rozwój AMT-130, ich deklarowany plan pilnej współpracy z FDA oraz trwające prace z agencjami regulacyjnymi w Europie i Wielkiej Brytanii, jest to jedynie krok w bok w ciągłym rozwoju leku modyfikującego przebieg HD.

Podsumowanie

• Aktualizacja uniQure: W komunikacie prasowym z 3 listopada 2025 roku, uniQure ogłosiło, że nie jest już zgodne z FDA co do sposobu rozwoju swojej terapii genowej AMT-130 na chorobę Huntingtona.
• Kluczowy problem: FDA nie zgadza się teraz z wykorzystaniem zewnętrznej grupy kontrolnej (z danych Enroll-HD) jako głównego porównania skuteczności we wniosku o licencję na produkt biologiczny (BLA).
• Tło: UniQure było zgodne z FDA jeszcze w czerwcu 2025 roku, z planami złożenia BLA na początku 2026 roku. Ta zmiana zmienia tę trajektorię.
• Dlaczego to ważne: Zewnętrzne grupy kontrolne mogą być mniej rygorystyczne niż grupy placebo, choć niektórzy mogą uważać je za bardziej etyczne w przypadku inwazyjnych, jednorazowych terapii, takich jak terapia genowa. FDA wydaje się teraz chcieć bardziej solidnych, kontrolowanych danych.
• Wpływ: Same dane się nie zmieniły. AMT-130 nadal wydaje się bezpieczny, dobrze tolerowany i potencjalnie modyfikujący przebieg choroby, ale harmonogram zatwierdzenia jest teraz niepewny.
• Następne kroki: UniQure otrzyma protokoły ze spotkania w ciągu 30 dni i planuje „pilnie” ponownie zaangażować się z FDA, aby znaleźć nową ścieżkę zatwierdzenia, kontynuując jednocześnie współpracę z regulatorami w Europie i Wielkiej Brytanii.
• Szerszy obraz: Jest to brak zgodności regulacyjnej, a nie naukowe niepowodzenie. Odzwierciedla to powolny, iteracyjny charakter rozwoju leków. Postęp trwa, tylko w innym harmonogramie.