Start: Pierwsi pacjenci leczeni lekami wyciszającymi gen w chorobie Huntingtona!
Ważne ogłoszenie: Pierwsi pacjenci z HD leczeni lekami wyciszającymi gen
Dziś dotarła do nas wiadomość, że pierwsi pacjenci z chorobą Huntingtona zostali skutecznie poddani terapii lekami wyciszającymi gen ukierunkowanymi na gen HD. Ci odważni ochotnicy są pierwszymi pacjentami z HD, którzy kiedykolwiek byli leczeni lekami zaprojektowanymi do walki z HD u jego źródła – podejściem terapeutycznym o ogromnym potencjale. Co w tej wiadomości tak nas ekscytuje?
Wyciszanie Genu
Wielu badaczy HD, w tym redaktorzy HDBuzz, uważa, że podejście terapeutyczne zwane wyciszaniem genu jest obecnie najbardziej ekscytującą rzeczą w badaniach nad HD. Aby zrozumieć dlaczego, musimy omówić kilka podstaw HD.
Każdy pacjent z HD odziedziczył zmutowaną wersję genu, który czasami nazywamy genem HD. W kręgach naukowych gen ten nazywany jest Huntingtyną i skracany jako HTT, ale to może być trochę mylące.
Każdy człowiek na ziemi ma dwie kopie genu HD, jedną odziedziczoną po mamie i jedną po tacie. U każdego pacjenta z HD jedna z tych kopii ma rodzaj genetycznego jąkania, powtarzający się fragment kodu w pobliżu jednego końca genu, który zmienia sposób działania tego genu. Okazuje się, że to zła wiadomość – choroba Huntingtona jest konsekwencją wydłużenia tego jąkania powyżej krytycznego progu.
Wciąż nie rozumiemy wielu aspektów HD. Co normalnie robi gen HD, dlaczego ma ten powtarzający się odcinek DNA i co powoduje jego wydłużenie – to pytania, co do których wciąż nie ma naukowego konsensusu.
Ale co jest jasne ponad wszelką wątpliwość, to fakt, że każdy pojedynczy pacjent z HD ma ten sam typ mutacji – wydłużenie powtarzającego się odcinka DNA w genie HD. W kodzie, którego naukowcy używają do opisywania sekwencji genetycznych, jąkające się litery są skracane jako „C-A-G”, dlatego mogliście słyszeć o ludziach mówiących o „powtórzeniach C-A-G”.
Ta genetyczna pewność jest przerażająca dla członków rodziny – jeśli twoja mama lub tata ma HD, masz dokładnie 50% szans na odziedziczenie tej strasznej mutacji. Ale jest druga strona tej złej wiadomości – ta pewność daje nam naprawdę dobry cel do próby ataku na HD. Skoro każdy pojedynczy pacjent z HD ma zmutowany gen HD, dlaczego po prostu nie spróbujemy pozbyć się samego zmutowanego genu?
W poprzednich pokoleniach byłoby to jak prośba o sięgnięcie w niebo i wyrwanie ulubionej gwiazdy, ale żyjemy w niesamowitych czasach. Okazuje się, że tego rodzaju rzeczy mogą być teraz możliwe, ponieważ w ciągu ostatnich 20-30 lat naukowcy opracowali techniki, które pozwalają nam praktycznie wyłączyć dowolny gen według życzenia.
W gruncie rzeczy naukowcy to ciekawska grupa. Gdy badali i analizowali, jak komórki wykonują określone zadania, odkryli szeroki zakres sposobów na wyłączanie określonych genów. Możecie usłyszeć o „antysensownych oligonukleotydach (ASO)”, „nukleazach palców cynkowych (ZFN)” czy nawet „nukleazach efektorowych podobnych do aktywatorów transkrypcji (TALEN)”. Idea stojąca za tym zoo podejść jest ta sama: oszukać komórki, aby wyłączyły gen HD i tylko gen HD.
„Ta genetyczna pewność jest przerażająca dla członków rodziny – jeśli twoja mama lub tata ma HD, masz dokładnie 50% szans na odziedziczenie tej strasznej mutacji. Ale jest druga strona tej złej wiadomości – ta pewność daje nam naprawdę dobry cel do próby ataku na HD.”
Isis i ASO
Szeroka grupa naukowców stosuje wszystkie powyższe podejścia (i więcej!) do problemu wyłączenia genu HD. Najbardziej zaawansowany program wykorzystuje rodzaj leków zwanych „antysensownymi oligonukleotydami” lub „ASO”. Zasadniczo, leki ASO to krótkie, mocno zmodyfikowane fragmenty DNA, które instruują komórkę, aby zniszczyła określony gen.
W porównaniu z niektórymi innymi technologiami, które włączają lub wyłączają geny, ASO istnieją od dawna. Firma z najbardziej zaawansowanym programem wyciszania genu HD nazywa się Isis Pharmaceuticals i została założona w 1989 roku. Dla tych z nas, którzy pamiętają upadek Muru Berlińskiego, rok 1989 może nie wydawać się tak odległy, ale w świecie biotechnologii to długi okres.
Korzyścią z tego całego doświadczenia jest to, że Isis ma długą historię stosowania ASO w problemach chorób ludzkich. Wersje ich różnych leków ASO były testowane na tysiącach ludzi z szerokim zakresem problemów zdrowotnych. Udało im się również uzyskać zatwierdzenie leków przez agencje regulacyjne, takie jak FDA, więc mają realistyczne pojęcie o tym, co jest potrzebne, aby lek dotarł do ludzi.
Na nasze szczęście, Isis opracował lek ASO, który nazywają „ISIS-HTTRx”, ukierunkowany na wyciszenie genu HD. Zwierzęta leczone mysią wersją tego leku wykazują niezwykłą i ważną poprawę objawów podobnych do HD, co bardzo ekscytuje wielu naukowców.
Sukces leków wyciszających HD u myszy to ciekawa nauka, ale rzeczywiste przeprowadzenie badania na pacjentach z HD to duży i kosztowny problem. Isis rozumie, że potrzebują partnerów z dużymi zasobami finansowymi i jeszcze większym doświadczeniem w badaniach klinicznych, aby jak najszybciej dostarczyć leki pacjentom. Z tego powodu nawiązali współpracę z farmaceutycznym gigantem Roche, aby przetestować ISIS-HTTRx jak najszybciej i najkompetentniej.
Pierwsze badanie HTTRx
Jak niedawno opisaliśmy w HDBuzz (http://en.hdbuzz.net/203), zatwierdzenie leków to długi i skomplikowany proces. Pierwszym krokiem na tej drodze jest tak zwane badanie fazy 1. Każde badanie fazy 1 ma jeden, zasadniczy cel: upewnić się, że eksperymentalny lek jest bezpieczny dla ludzi. Nie myszy, nie małp, nie szczurów, ale ludzi.
Często badania fazy 1 są prowadzone na zdrowych ochotnikach, ale w tym przypadku badanie fazy 1 ISIS-HTTRx jest przeprowadzane na 36 pacjentach z HD w Kanadzie, Wielkiej Brytanii i Niemczech. Może się to wydawać małą liczbą pacjentów, ale pamiętaj, że celem tego badania jest ustalenie bezpieczeństwa, więc chcemy leczyć małą liczbę ochotników, aby sprawdzić, czy nie ma problemów, zanim przetestujemy lek na większej grupie.
Jest to szczególnie ważne w przypadku leku takiego jak ISIS-HTTRx, który musi być dostarczany bezpośrednio do mózgu. Po wielu eksperymentach, Isis opracował plan dostarczania ASO bezpośrednio do płynu, który obmywa mózg,
Wiele pracy domowej zostało wykonane zarówno na zwierzętach, jak i ludziach, aby rozgryźć tę sztuczkę z dostarczaniem, ale oczywiście za każdym razem, gdy dostarczamy eksperymentalny lek do czyjegoś mózgu, musimy zachować najwyższą ostrożność. Dlatego stosunkowo mała liczba pacjentów jest włączona do tego pierwszego badania fazy 1 ISIS-HTTRx.
To pytanie o rozprzestrzenianie się leku w mózgu podnosi ważną kwestię. Dane zebrane do tej pory przez Isis sugerują, że lek dociera do wielu części mózgu, ale nie bardzo do części mózgu zwanej prążkowiem.
To niedobrze, ponieważ prążkowie jest najbardziej uszkodzoną częścią mózgu w HD. Nadzieja jest taka, że naprawienie innych części mózgu za pomocą ASO może przynieść duże korzyści dla prążkowia – ustalenie, czy to prawda, jest jednym z celów tych badań.
Co się wydarzyło?
„Na nasze szczęście, Isis opracował konkretny lek ASO, który nazywają „ISIS-HTTRx”, ukierunkowany na wyciszenie genu HD.”
Więc co jest tą wielką nowiną? Prosto – Isis właśnie ogłosił, że pierwsi pacjenci zostali skutecznie poddani terapii ISIS-HTTRx. Profesor Sarah Tabrizi, główny badacz kliniczny badania na University College London, powiedziała: „Jestem podekscytowana, że ten lek antysensowny został teraz bezpiecznie podany pierwszym pacjentom. Rodziny dotknięte chorobą Huntingtona czekały na ten kamień milowy przez dziesięciolecia. Liczę na zapewnienie sprawnego przebiegu tego pierwszego badania i mam nadzieję na doprowadzenie ISIS-HTTRx do badań skuteczności i licencjonowania”.
Oznacza to, że badanie jest w toku i że pierwsi ochotnicy zostali poddani leczeniu bez żadnych natychmiastowych komplikacji. Następny rok będzie okresem intensywnych badań tych ochotników, aby upewnić się, że nie mają nieoczekiwanych komplikacji po leczeniu. Będą również badani pod kątem szeregu wskaźników, czy lek działa, co dostarczy kluczowych informacji do planowania przyszłych badań nad wyciszaniem genu HD.
Dokąd to zmierza?
To ogłoszenie stanowi ogromny kamień milowy, ale to tylko jeden krok na drodze do opracowania podejścia wyciszania genu w HD. Jeśli to badanie fazy 1 zakończy się sukcesem i lek zostanie uznany za bezpieczny, będzie wymagane kolejne badanie, aby udowodnić, że lek ma wpływ na objawy HD. Pamiętaj też, że te badania to eksperymenty, których wyniku nie znamy – możliwe, że lek będzie bezpieczny, ale nie będzie miał wystarczającego wpływu w mózgu, aby znacząco wpłynąć na objawy HD.
To brzmi zniechęcająco, ale pacjenci i rodziny mogą być pocieszeni wiedzą, że planowanie tego następnego badania jest już w toku. Wszyscy zaangażowani w ten projekt chcą bezpiecznych i skutecznych leków dla HD w klinice tak szybko, jak to możliwe.
Dzisiejsze ogłoszenie stanowi niezwykły krok w długiej walce z HD. Czujemy wielkie podekscytowanie, a także głęboką wdzięczność dla badaczy i uczestników tego przełomowego badania. Śledźcie HDBuzz, aby być na bieżąco z postępami tych badań.
Dowiedz się więcej
Więcej informacji o naszej polityce ujawniania informacji znajdziesz w naszym FAQ…
