Badanie młodych dorosłych z HD określa idealny moment: bez objawów, ale z mierzalnymi zmianami
Wiemy, że zmiany związane z HD mogą wystąpić wiele lat przed pojawieniem się objawów, ale jak wcześnie te zmiany się zaczynają? Zespół badaczy postanowił to ustalić w nowym kompleksowym badaniu młodych dorosłych w fazie przedobjawowej HD.
Nowe badanie prowadzone przez dr Sarah Tabrizi, pioniera w badaniach nad HD, oceniało młodych dorosłych w fazie przedobjawowej HD na wiele lat przed przewidywanym wystąpieniem objawów za pomocą szeregu testów klinicznych. Celem tego badania było znalezienie idealnego momentu – czasu, gdy uczestnicy z HD nie doświadczali żadnych obserwowalnych objawów, ale gdy markery postępu choroby zaczynały wykazywać najwcześniejsze zmiany. Było to trudne zadanie, ale badacze HD stanęli na wysokości zadania!
Badanie młodych dorosłych – ocena pacjentów 24 lata przed przewidywanym początkiem HD
Jak czytelnicy HDBuzz niewątpliwie wiedzą, istnieje oszałamiająca liczba planowanych i trwających badań leków na HD. Wiele z tych leków działa bezpośrednio na zmutowany gen HD lub białko z niego powstające. Aby sprawdzić, czy te podejścia działają, badacze muszą znaleźć odpowiedni przedział czasowy do testowania swoich leków.
Kluczowe pytanie, którym interesują się badacze, brzmi: Kiedy jest najlepszy czas na leczenie HD? Niektórzy badacze uważają, że najlepszy czas na leczenie może być we wczesnych stadiach HD – zanim komórki mózgowe zaczną obumierać i zanim nastąpi jakiekolwiek pogorszenie funkcjonalne. Ale ponieważ wiemy, że zmiany emocjonalne i psychiatryczne mogą wystąpić nawet 10-15 lat przed pojawieniem się objawów, nikt nie był pewien, kiedy zdrowy stan wyjściowy zaczyna przechodzić w początek objawów – aż do teraz!
Zespół pod kierownictwem dr Tabrizi postanowił spróbować zidentyfikować najwcześniejsze stadia HD – kiedy pacjenci funkcjonują w pełni sprawnie, ale istnieje jakiś mierzalny marker pogorszenia. Ta ostatnia część jest niezwykle ważna. Musi istnieć jakiś mierzalny wskaźnik zmiany, aby gdy strategie terapeutyczne skutecznie poprawią postęp HD, badacze mogli zmierzyć poprawę nawet w najwcześniejszych stadiach HD.
Nazwa badania dr Tabrizi to Badanie Młodych Dorosłych, czyli HD-YAS. W badaniu wzięło udział ponad 130 młodych dorosłych, w tym nosiciele genu HD oraz osoby bez HD, średnio w wieku 29 lat. Przewidywano, że u uczestników będących nosicielami genu HD objawy pojawią się za około 24 lata. To czyni to badanie jedną z najwcześniejszych kompleksowych ocen przedobjawowych nosicieli genu HD w historii.
Wszyscy uczestnicy zostali poddani wielu testom mającym na celu ocenę zarówno poznawczych, jak i psychiatrycznych aspektów pacjentów. Niektóre z tych testów obejmowały obrazowanie mózgu, pobieranie krwi, pobieranie płynu mózgowo-rdzeniowego, ocenę funkcji poznawczych (planowanie, uwaga, pamięć) oraz ocenę psychiatryczną (depresja, lęk, zachowanie). Tak więc ci uczestnicy zostali bardzo dokładnie przebadani!
Funkcje poznawcze i psychiatryczne są zachowane, ale poziom NfL jest podwyższony
„Oznacza to, że bez względu na to, jak dokładnie badamy osoby z mutacją HD tak daleko przed wystąpieniem objawów, istnieje naprawdę okres, w którym nawet najbardziej czułe testy nie wykazują żadnych zmian w porównaniu z osobami bez mutacji”
Pierwszym głównym elementem opisanego badania była ocena poznawcza i psychiatryczna. To, co odkryli, było niesamowite: Spośród wszystkich testów poznawczych i psychiatrycznych przeprowadzonych na nosicielach genu HD i osobach bez HD (a było ich wiele), żaden nie wykazał różnic – wow! Oznacza to, że bez względu na to, jak dokładnie badamy osoby z mutacją HD tak daleko przed wystąpieniem objawów, istnieje naprawdę okres, w którym nawet najbardziej czułe testy nie wykazują żadnych zmian w porównaniu z osobami bez mutacji.
W badaniu tym przeanalizowano również rozmiary różnych części mózgu, aby określić, jak wcześnie mogą występować zmiany w tych regionach. Jednym z głównych obszarów mózgu dotkniętych przez HD jest prążkowie, które składa się z dwóch połówek zwanych skorupą i jądrem ogoniastym. Te obszary mózgu kurczą się w miarę postępu HD z powodu utraty komórek, która zachodzi w tych regionach w miarę upływu czasu.
Podczas gdy nie zaobserwowano zmian w rozmiarze jądra ogoniastego, wystąpiło zmniejszenie rozmiaru skorupy u osób będących nosicielami mutacji, nazywanych grupą preHD. Jednak ta różnica była niewielka i nie odpowiadała przewidywanym latom do wystąpienia objawów w grupie preHD, co oznacza, że potrzebne są dalsze badania, aby zrozumieć znaczenie tej zmiany. Żadne inne badane regiony mózgu nie wykazywały różnic w rozmiarze.
Ostatnim głównym elementem tego badania było przyjrzenie się biomarkerom – mierzalnym markerom w próbkach od pacjentów, które zmieniają się wraz z postępem choroby. Identyfikacja biomarkerów u pacjentów z HD jest kluczowa dla śledzenia postępu choroby i mierzenia efektów leczenia.
Obecnie jednym z najbardziej wiarygodnych biomarkerów, jakie mamy dla HD, są zmiany w poziomie białka zwanego neurofilamentem lekkim, czyli NfL. Chociaż można go mierzyć w osoczu krwi, badanie poziomów NfL w płynie mózgowo-rdzeniowym wydaje się być bardziej czułe i dokładne. Pisaliśmy o NfL i jego potencjalnej roli w przyszłych badaniach HD tutaj.
HD-YAS wykazało, że poziomy NfL zarówno we krwi, jak i w płynie mózgowo-rdzeniowym były podwyższone w grupie preHD. Ponieważ poziomy NfL wzrastają przy uszkodzeniu komórek mózgowych, wskazuje to na pewien poziom stresu w mózgu występujący w grupie preHD, nawet tak daleko przed wystąpieniem objawów.
Chociaż może to wydawać się negatywnym odkryciem, to w rzeczywistości jest to bardzo dobre! Mimo że poziomy NfL są podwyższone, uczestnicy badania nie doświadczają żadnych efektów poznawczych ani psychiatrycznych z tego powodu. Oznacza to, że ustalono punkt czasowy, w którym nosiciele mutacji HD mają całkowicie normalne funkcjonowanie, ale istnieją testy biomarkerów, które nadal można mierzyć, aby określić, czy terapie byłyby skuteczne. To dokładnie to, co HD-YAS miało ustalić!
Co te odkrycia oznaczają dla dziedziny i przyszłych badań?
Ogólnie rzecz biorąc, HD-YAS pozwoliło stwierdzić, że poziomy NfL w płynie mózgowo-rdzeniowym mogą być najwcześniej wykrywalnym zdarzeniem w HD przed wystąpieniem objawów. Badacze odkryli również, że funkcje ruchowe, poznawcze i psychiatryczne pozostają niezmienione, nawet do 24 lat przed przewidywanym wystąpieniem objawów – niesamowite wieści!
Gdy połączymy to badanie z innymi dużymi badaniami, takimi jak TRACK-HD, PREDICT-HD i ENROLL-HD, zaczyna się kształtować kompleksowa, przewidywalna mapa. Dzięki HD-YAS i badaniom, które je poprzedzały, wiemy teraz, że najwcześniejsze, subtelne zmiany funkcjonalne zaczynają się gdzieś między 24 a około 15 lat przed wystąpieniem objawów.
„Chociaż wszyscy mamy nadzieję, że pacjenci z HD odzyskają sprawność funkcjonalną nawet po wystąpieniu objawów, to po prostu nie jest to coś, co wiemy na podstawie obecnych danych. Ale jeśli odkryjemy, że pacjenci z HD muszą być leczeni przed pojawieniem się objawów, teraz wiemy dokładnie, kiedy to jest, dzięki HD-YAS”
Odkrycia z HD-YAS są ważnym odkryciem dla tej dziedziny, wskazującym czas, w którym istnieje zdrowy stan wyjściowy u osób z HD. Jeśli badacze dowiedzą się, że najlepszy czas na leczenie pacjentów z HD jest przed wystąpieniem jakichkolwiek objawów, teraz mamy pojęcie, kiedy ten czas by nastąpił. Będzie to niezwykle ważne dla projektowania przyszłych badań klinicznych mających na celu zapobieganie HD, a nie jego leczenie.
Czy przegapiłeś okazję?
Ważne jest, aby zauważyć, że te wyniki nie oznaczają, że obniżenie HTT po wystąpieniu objawów nie będzie miało efektu. To pytanie jest nadal otwarte. Pełny zestaw wyników z badań fazy III tominersenu pomoże badaczom zrozumieć, czy pacjenci mogą odzyskać funkcje poznawcze, psychiatryczne i motoryczne po rozpoczęciu ich pogorszenia. Śledzenie postępów odważnych uczestników badania, którzy nadal przyjmują tominersen, będzie kluczowe w określeniu, czy potrzebne są dalsze badania.
Chociaż wszyscy mamy nadzieję, że pacjenci z HD odzyskają sprawność funkcjonalną nawet po wystąpieniu objawów, to po prostu nie jest to coś, co wiemy na podstawie obecnych danych. Ale jeśli odkryjemy, że pacjenci z HD muszą być leczeni przed pojawieniem się objawów, teraz wiemy dokładnie, kiedy to jest, dzięki HD-YAS. Pozwala to badaczom być o krok do przodu i rozpocząć działanie, oszczędzając cenny czas.
Dowiedz się więcej
Więcej informacji o naszej polityce ujawniania informacji znajdziesz w naszym FAQ…
