Pierwszemu uczestnikowi podano dawkę w badaniu PRECISE-HD z pridopidyną

Oficjalnie rozpoczęło się nowe badanie klinicznebadanie kliniczne dokładnie zaplanowane eksperymenty mające na celu ustalenie jak lek działa na ludzi choroby Huntingtona (HD), co stanowi kolejny ważny krok w poszukiwaniu terapii, które mogłyby spowolnić postęp choroby. Prilenia Therapeutics i Ferrer ogłosiły za pośrednictwem postu na LinkedInie, że pierwszemu uczestnikowi podano dawkę w badaniu klinicznym fazy 3 PRECISE-HD, które testuje badany lek pridopidynę.

Kolejna szansa dla pridopidyny

Długoletni czytelnicy HDBuzz mogą pamiętać pridopidynę. Pridopidyna ma za sobą jedną z najdłuższych i najbardziej krętych dróg rozwoju spośród wszystkich eksperymentalnych terapii HD. Pierwotnie opracowana jako lek na objawy ruchowe, wczesne badania kliniczne nie osiągnęły swoich głównych celów, pomimo subtelnych wskazówek korzyści w niektórych testach.

W 2023 roku duże badanie fazy 3 PROOF-HD nie osiągnęło swojego głównego celu, jakim było spowolnienie postępu choroby u wszystkich uczestników. Jednakże, zaplanowana analiza danych sugerowała, że osoby, które nie przyjmowały leków antydopaminergicznych (ADMs), wydawały się odnosić większe korzyści z pridopidyny niż te, które przyjmowały te leki. ADMs to leki powszechnie przepisywane w leczeniu pląsawicy lub objawów psychiatrycznych.

Te odkrycia skłoniły do dyskusji z organami regulacyjnymi i społecznością HD na temat tego, jak najlepiej określić, czy ta pozorna korzyść jest prawdziwa. W rezultacie powstało PRECISE-HD: nowe badanie potwierdzające, specjalnie zaprojektowane do przetestowania tej hipotezy.

Czym jest PRECISE-HD?

PRECISE-HD to globalne badanie fazy 3, które planuje objąć około 400 osób w wieku 23-65 lat z wczesnym lub średnio zaawansowanym stadium HD w maksymalnie 75 ośrodkach klinicznych w Ameryce Północnej i Europie.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup, otrzymujących pridopidynę lub placeboplacebo Placebo to substancja nie zawierająca aktywnych składników. Efekt placebo to efekt psychologiczny, powoduje, że ludzie czują się lepiej, nawet jeśli biorą pigułkę, która nie działa.. Przez pierwsze dwa tygodnie będą przyjmować jedną kapsułkę doustnie każdego ranka, następnie rano i po południu, przez rok. W ciągu roku uczestnicy odwiedzą klinikę 6 razy, a także odbędą 5 kontroli bezpieczeństwa telefonicznie. Jest to badanie podwójnie zaślepione, co oznacza, że ani uczestnicy, ani badacze nie wiedzą, kto otrzymuje jakie leczenie w tym okresie. Ci, którzy ukończą ten etap, będą mieli następnie możliwość kontynuowania dwuletniego badania znanego jako otwarte rozszerzenie, gdzie wszyscy otrzymują pridopidynę.

Aby lepiej ocenić podgrupę, która wcześniej wydawała się odnosić korzyści, do badania zostaną włączone osoby, które ostatnio nie były leczone lekami antydopaminergicznymi.

Badacze będą mierzyć, czy pridopidyna wpływa na kilka aspektów HD, w tym ogólny postęp choroby (przy użyciu złożonej ujednoliconej skali oceny choroby Huntingtona, czyli cUHDRS), codzienne funkcjonowanie, objawy ruchowe, myślenie i funkcje poznawcze, mowę i jakość życia.

Jak może działać pridopidyna?

W przeciwieństwie do terapii obniżających poziom huntingtyny, pridopidyna nie celuje bezpośrednio w gen ani białko huntingtyny. Zamiast tego, celuje w białko zwane receptorem sigma-1, które, jak się uważa, pomaga komórkom nerwowym radzić sobie ze stresem i wspiera kilka szlaków zaangażowanych w utrzymanie zdrowej funkcji mózgu. Badania laboratoryjne sugerują, że to sygnalizowanie może promować przeżycie i odporność komórek nerwowych, chociaż to, czy przekłada się to na spowolnienie postępu HD u ludzi, pozostaje do udowodnienia.

Dlaczego pierwszy uczestnik ma znaczenie?

Podanie dawki pierwszemu uczestnikowi to ważny kamień milowy operacyjny. Oznacza to, że badanie przeszło fazę planowania i zielone światło regulacyjne, wchodząc w etap, w którym uczestnicy aktywnie otrzymują leczenie.

Jednakże, nie mówi nam to jeszcze nic o tym, czy lek działa. Badania kliniczne tej wielkości wymagają wielu uczestników i długotrwałej obserwacji, zanim badacze będą mogli określić, czy pojawią się jakiekolwiek różnice między grupami leczonymi a grupami placeboplacebo Placebo to substancja nie zawierająca aktywnych składników. Efekt placebo to efekt psychologiczny, powoduje, że ludzie czują się lepiej, nawet jeśli biorą pigułkę, która nie działa.. Jak zawsze, ważne będzie, aby poczekać na pełne wyniki badania przed wyciąganiem wniosków.

Patrząc w przyszłość

PRECISE-HD ma na celu odpowiedzieć na bardzo konkretne pytanie: czy zachęcające sygnały zaobserwowane wcześniej w starannie wybranej grupie uczestników mogą zostać potwierdzone w rygorystycznym, dobrze zaprojektowanym badaniu klinicznym?

W przypadku sukcesu, badanie mogłoby dostarczyć dowodów potrzebnych do wsparcia kolejnej oceny regulacyjnej pridopidyny. Jeśli nie, nadal dostarczy cennych informacji, które pomogą dziedzinie HD lepiej zrozumieć, które podejścia terapeutyczne są, a które nie są, prawdopodobnie korzystne dla osób żyjących z chorobą Huntingtona.

Na razie podanie dawki pierwszemu uczestnikowi stanowi kolejny zachęcający znak, że program badań klinicznych HD nadal idzie naprzód. Każde nowe badanie przybliża tę dziedzinę do zrozumienia, które terapie mają potencjał, aby znacząco zmienić życie rodzin dotkniętych chorobą Huntingtona.

Podsumowanie:

• Pierwszemu uczestnikowi podano dawkę w globalnym badaniu fazy 3 PRECISE-HD z pridopidyną.
• Badanie obejmie około 400 osób z wczesnym lub średnio zaawansowanym stadium HD, które ostatnio nie przyjmowały leków antydopaminergicznych.
• PRECISE-HD opiera się na wcześniejszych odkryciach sugerujących, że ta podgrupa może odnieść większe korzyści z pridopidyny niż szersza populacja HD.
• Badanie ma na celu określenie, czy pridopidyna może spowolnić postęp HD, ale jest zdecydowanie za wcześnie, aby wiedzieć, czy lek okaże się skuteczny.
• Więcej informacji na temat tego badania można znaleźć na stronie internetowej Prilenia i ClinicalTrials.gov