Czerwiec 2025: Ten miesiąc w badaniach nad chorobą Huntingtona

Witamy w czerwcowym przeglądzie najnowszych i najważniejszych badań nad chorobą Huntingtona (HD), podanych w świeżej i łatwej do przyswojenia formie! W tym miesiącu mamy terapie genowe, które nabierają tempa, połączenia mózgowe ujawniające zaskakujące objazdy i molekularnych strażaków zaginionych w akcji. Od emocjonalnych rollercoasterów wewnątrz mózgu po dekodowanie burz drażliwości, czerwcowa odkrycia naukowe przybliżają nas do zrozumienia wielu zwrotów akcji w HD. Zapnij pasy i wybierz się na przejażdżkę po najnowszych odkryciach, które oświetlają drogę ku lepszym metodom leczenia i większej nadziei.

Nagroda HDBuzz 2025 dla młodych pisarzy naukowych jest otwarta!

Nagroda HDBuzz 2025 dla młodych pisarzy naukowych została oficjalnie ogłoszona w tym miesiącu! W tym roku konkurs jest wspierany przez Hereditary Disease Foundation (HDF). Zapraszamy naukowców na wczesnym etapie kariery, takich jak doktoranci, postdocs, początkujący badacze i klinicyści, którzy są aktywnie zaangażowani w badania nad chorobą Huntingtona (HD), do napisania pracy w przystępnym, wciągającym języku. Oprócz poprawy umiejętności komunikacyjnych i wzmocnienia CV, zwycięzcy zobaczą swoją pracę opublikowaną i rozpowszechnioną na całym świecie, a także otrzymają nagrodę w wysokości 200 USD.

Aby wziąć udział w konkursie, kandydaci powinni napisać około 200-słowowy artykuł wyjaśniający proponowany temat i jego znaczenie dla rodzin HD. Wybrani autorzy zostaną poproszeni o przesłanie pełnych artykułów. Termin nadsyłania zgłoszeń upływa 1 lipca 2025 r. o godz. 17:00 czasu wschodniego. Zwycięskie zgłoszenia zostaną ogłoszone jesienią 2025 r., opublikowane w wielu językach i pomogą zróżnicować perspektywy prezentowane na HDBuzz. Jeśli jesteś zainteresowany, zacznij działać!

Cała naprzód: uniQure na dobrej drodze do przyspieszonego zatwierdzenia leku na chorobę Huntingtona

W dniu 2 czerwca 2025 r. firma uniQure poinformowała, że uzgodniła z FDA w kontynuację prac nad terapią genową obniżającą poziom HTT, AMT-130. Jeśli kolejna runda wyników trwającego badania nadal będzie spełniać kryteria końcowe i wykazywać pozytywne wyniki, dodatkowe badanie kliniczne nie będzie potrzebne do uzyskania przyspieszonego zatwierdzenia.

Opracowali plany produkcyjne (aby w razie powodzenia projektu wyprodukować wystarczającą ilość leku dla wszystkich chorych), uzgodnili plany analizy statystycznej dotyczące biomarkerów cUHDRS i NfL oraz zdecydowali się porównać pacjentów AMT-130 z ogromnym zbiorem danych Enroll-HD zamiast tradycyjnej grupy placebo. Wszystko to sprawia, że uniQure jest na dobrej drodze do potencjalnego złożenia wniosku o licencję biologiczną FDA (BLA) w I kwartale 2026 r. – trzymamy kciuki!

W perspektywie uniQure ma zamiar przedstawić dane z 3-letniej obserwacji do końca września 2025 r., a następnie ponownie spotkać się z FDA w IV kwartale 2025 r., aby ustalić termin złożenia wniosku BLA. Jeśli wszystko pójdzie zgodnie z planem, może to oznaczać pierwszą w historii terapię genową zatwierdzoną w leczeniu choroby Huntingtona. Jednak należy pamiętać, że nie ma jeszcze pewności co do wyniku. Wszystko zależy od tego, czy uniQure będzie dysponować mocnymi danymi do 3. kwartału 2025 roku. Miejmy nadzieję, że dane te przyniosą oczekiwane przez nas rezultaty!

Jeśli wszystko pójdzie zgodnie z planem, może to oznaczać pierwszą w historii terapię genową zatwierdzoną w leczeniu choroby Huntingtona. Jednak należy pamiętać, że nie ma jeszcze pewności co do wyniku. Wszystko zależy od tego, czy uniQure będzie dysponować mocnymi danymi do 3. kwartału 2025 roku.

Jedna choroba, wiele ścieżek: Jak połączenia neuronowe wpływają na objawy Huntingtona

HD nie podąża tylko jedną ścieżką. Przekierowuje mózg na różne sposoby, w zależności od objawów. Nowe badanie obrazowania mózgu wykazało, że osoby z większą liczbą problemów z ruchem i myśleniem przekierowują aktywność przez obwody zapasowe, takie jak mózgowa wersja bocznych ulic po zamknięciu autostrady. Natomiast osoby z objawami dotyczącymi nastroju i zachowania tracą połączenia w szerszym zakresie, zwłaszcza między ośrodkami emocjonalnymi.

Odkrycia te pomagają wyjaśnić, dlaczego HD wygląda inaczej u różnych osób i dlaczego opieka powinna być dostosowana do unikalnego „wzorca ruchu” każdego mózgu. Jest to krok w kierunku bardziej spersonalizowanego leczenia, kierującego się tym, jak mózg jest okablowany, a nie tylko tym, jakie objawy się pojawiają.

Wewnątrz mózgowego parku rozrywki: jak choroba Huntingtona zakłóca kolejkę emocji

W Brainland, parku rozrywki wewnątrz twojej głowy, „Emotion Coaster” prowadzi cię przez pętle radości, smutku i złości. Ale dla osób z przedmanifestacyjnym HD, przejażdżka zaczyna się wcześnie, zwłaszcza gdy dostrzegają złość, smutek i strach na twarzach ludzi. To tak, jakby hamulce kolejki górskiej zacinały się, utrudniając odczytywanie sygnałów emocjonalnych. Może to być denerwujące, gdy reszta parku (pamięć, ruch) wydaje się być w porządku.

Grupa z Harvardu i MGH wykorzystała skany MRI do mapowania wzorców ruchu tej kolejki górskiej i odkryła, że strefy mózgu, które zasilają radar emocji, nie świecą tak, jak powinny. Kiedy ta kolejka górska traci parę, błędne odczyty społeczne mogą powodować śnieżną kulę, powodując trudne rozmowy, niezręczne chwile lub przeoczone sygnały. Ale jest i druga strona medalu: zauważenie tego wczesnego chybotania może pozwolić opiekunom na uprzedzenie, na przykład możliwość dodania emocjonalnych kółek treningowych, zanim wielkie przejażdżki pójdą na marne. Wczesne wykrycie może oznaczać płynniejszą jazdę.

Kiedy krótki bezpiecznik staje się burzą: Zrozumienie drażliwości w chorobie Huntingtona

Życie z HD może przypominać chodzenie z małym wulkanem temperamentu w środku. W nowym badaniu naukowcy rozmawiali z osobami zarówno przed, jak i po wystąpieniu objawów HD, aby zbadać, jak naprawdę wygląda drażliwość. Nie jest to zwykła huśtawka nastrojów – wybucha nagle, z powodu drobiazgów i pozostawia zarówno osobę z HD, jak i jej bliskich w burzy frustracji, dezorientacji i emocjonalnego wyczerpania.

Za chmurami kryje się jednak nadzieja. Zespół przeanalizował, co wywołuje te „burze drażliwości” (głód, zmęczenie, chaos, stres) i jak ludzie sobie z nimi radzą, na przykład robiąc sobie przerwę, opierając się na przyjaciołach, zmieniając rutynę, a nawet stosując leki w celu złagodzenia presji. Najważniejszym wnioskiem jest to, że drażliwość jest prawdziwym objawem HD, a nie tylko zrzędliwością, a rozpoznanie jej oznacza, że możemy zaoferować ukierunkowane wsparcie, aby pomóc w radzeniu sobie z nią z większą gracją i zrozumieniem.

Najnowszy tom badań nad genetyką HD ujawnia nowe skarby, ale także tajemnice

Naukowcy właśnie opublikowali najnowszą edycję badań genetycznych nad HD i odkryli ukryte skarby (i kilka zagadek). Odkryli nowe genetyczne „dziwactwa ortograficzne”, od rzadkich wariantów przerwania, które zmieniają zachowanie słynnego powtórzenia CAG, po małe flagi DNA, które zmieniają czas wystąpienia objawów o ponad dekadę. Ponadto zwrócili uwagę na epigenetyczne zmiany w regulacji genów, które działają jak nieprawidłowo działająca sygnalizacja świetlna i powodują chaos genetyczny w rozwoju komórek mózgowych.

Ale to nie wszystko. Odkrycia te rodzą ważne, ale niesamowite pytania: Które z tych dziwactw są prawdziwymi przełomami w grze, a które są tylko szumem tła? To trochę jak odkrywanie sekretnych zadań pobocznych w grze z otwartym światem – wiesz, że są fajne rzeczy do odblokowania, ale potrzebujesz odpowiedniej strategii, aby uzyskać dostęp do walk z bossami. Krótko mówiąc, genetyka podrzuciła nam świeże klejnoty… i kilka cliffhangerów.

Spark Therapeutics (obecnie część Roche) właśnie rozpoczęła nowe badanie terapii genowej w przypadku HD, a pierwszy pacjent otrzymał dawkę jednorazowego leku RG6662 (znanego również jako SPK‑10001).

Iskra zapłonęła: pierwszy pacjent z HD otrzymał dawkę leku w ramach nowego badania klinicznego Roche dotyczącego terapii genowej

Spark Therapeutics (obecnie część Roche) właśnie rozpoczęła nowe badanie terapii genowej w przypadku HD, a pierwszy pacjent otrzymał dawkę jednorazowego leku RG6662 (znanego również jako SPK‑10001). Ta terapia dostarczana przez AAV ma na celu trwałe obniżenie poziomu zarówno rozszerzonego, jak i nierozszerzonego białka huntingtyny poprzez operację mózgu, w celu uzyskania trwałego efektu terapeutycznego. Była to długa droga: od odkrycia naukowego, przez powstanie start-upu biotechnologicznego, przejęcie przez firmę Roche, aż po ten ekscytujący kamień milowy, jakim jest pierwsze zastosowanie terapii u ludzi.

Faza 1 badania „Część A” w USA rozpocznie się powoli i bezpiecznie,obejmując dawkami do ośmiu osób w wieku 25–65 lat z wczesnym stadium HD, przy starannym monitorowaniu i potencjalnych dostosowaniach dawek.Kolejne fazy obejmują grupy kontrolowane placebo, przy jednoczesnym zapewnieniu, że wszyscy ostatecznie otrzymają prawdziwą terapię, a następnie długoterminowe kontrole bezpieczeństwa i skuteczności. Spark i Roche ściśle współpracują z grupami wsparcia osób cierpiących na HD oraz Huntington Study Group, wykazując poważne zaangażowanie społeczne i przejrzystość – iskra rzeczywiście zapłonęła!

Kłopoty na dzielnicy: Gdy okolica traci najlepszego strażaka

Wyobraź sobie, że twój mózg to dzielnica, a neurony to mieszkańcy. Normalnie, gdy coś idzie nie tak, jak wybuch pożaru, PKD1, „molekularny strażak” mózgu, spieszy na ratunek. Ale w HD, PKD1 brakuje w akcji, pozostawiając neurony podatne na uszkodzenia. Bez PKD1 neurony nie są w stanie poradzić sobie ze stresem wynikającym z nadaktywnych sygnałów i gromadzenia się toksyn, co potencjalnie przyczynia się do ich upadku.

Naukowcy odkryli, że poziom PKD1 spada na wczesnym etapie HD, szczególnie w prążkowiu, mimo że genetyczne instrukcje do jego produkcji są nadal obecne. Sugeruje to, że organizm wie, że potrzebuje strażaka, ale nie produkuje go prawidłowo. Zrozumienie, dlaczego PKD1 zanika, może pomóc naukowcom znaleźć sposoby na wzmocnienie mechanizmów obronnych mózgu i ochronę neuronów przed szkodliwymi skutkami HD.

To już koniec czerwcowych badań nad HD! Każde badanie dodaje nowy element do układanki, pomagając nam lepiej zrozumieć wyzwania mózgu związane z HD. Wraz z rozwojem terapii genowych i świeżym spojrzeniem na objawy i zmiany w mózgu, przyszłość wygląda jaśniej niż kiedykolwiek. Pozostańcie ciekawi, pozostańcie pełni nadziei, a my będziemy nadal dostarczać wam naukę, która ma znaczenie.