Pierwsza osoba otrzymała dawkę w pionierskim badaniu klinicznym nad przeszczepem neuronalnych komórek macierzystych w chorobie Huntingtona

Choroba Huntingtona (HD) wiąże się z utratą komórek w prążkowiu, obszarze mózgu odgrywającym ważną rolę w ruchu, poznaniu i zachowaniu. Od dziesięcioleci naukowcy badają podejście terapeutyczne, które wydaje się intuicyjne: czy możliwe jest zastąpienie lub wsparcie wrażliwych komórek mózgowych, które giną w miarę postępu HD? Ta strategia, znana jako przeszczep komórek, ma na celu przywrócenie lub wzmocnienie obwodów mózgowych dotkniętych HD.

Nowe badanie kliniczne testujące przeszczep neuronalnych komórek macierzystych w HD osiągnęło ważny kamień milowy: pierwsza osoba otrzymała już eksperymentalne leczenie. Badanie o nazwie REGEN4HD to pierwszy raz, kiedy ta konkretna terapia, zwana hNSC-01, jest testowana u osób z HD.

Chociaż badanie ma przede wszystkim na celu ocenę bezpieczeństwa, stanowi znaczący krok naprzód dla tego podejścia terapeutycznego. Przyjrzyjmy się szczegółom nowego badania.

Czym jest hNSC-01?

hNSC-01 to terapia oparta na neuronalnych komórkach macierzystych. Neuronalne komórki macierzyste to niedojrzałe komórki, które mogą rozwinąć się w wyspecjalizowane typy komórek tworzących mózg i układ nerwowy. Naukowcy mają nadzieję, że przeszczepione komórki macierzyste mogą pomóc naprawić uszkodzone obwody mózgowe, zapewnić wsparcie istniejącym komórkom nerwowym lub potencjalnie zastąpić część komórek, które giną w trakcie HD.

Komórki zostaną wszczepione bezpośrednio do prążkowia, głębokiego regionu mózgu, który jest jednym z pierwszych dotkniętych u osób noszących zmianę genetyczną HD.

Idea stojąca za tym leczeniem polega na tym, że przeszczepione neuronalne komórki macierzyste mogą zastąpić utracone neurony u osób z HD. Mogą również uwalniać czynniki wspomagające, które pomagają chronić istniejące komórki mózgowe, zmniejszać stan zapalny lub poprawiać komunikację w sieciach mózgowych.

Pierwsze badanie u ludzi

Ponieważ to badanie jest pierwszym razem, kiedy hNSC-01 jest podawany ludziom, głównym celem nie jest ustalenie, czy to leczenie działa, ale czy jest bezpieczne dla osób z HD.

Badanie fazy 1b/2a planuje zrekrutować 21 uczestników w wieku od 18 do 65 lat z genetycznie potwierdzoną HD. Wszyscy uczestnicy otrzymają leczenie; na tym etapie nie ma grupy placebo.

Naukowcy będą stopniowo zwiększać zarówno zakres, jak i dawkę leczenia w czterech grupach (znanych jako kohorty badania) w części badania fazy 1b:

• Kohorta A otrzyma niską dawkę w jednej półkuli mózgu.
• Kohorta B otrzyma niską dawkę w obu półkulach mózgu.
• Kohorta C otrzyma średnią dawkę w obu półkulach mózgu.
• Kohorta D otrzyma wysoką dawkę w obu półkulach mózgu.

To stopniowe podejście jest powszechne we wczesnych badaniach klinicznych i pozwala naukowcom zidentyfikować potencjalne problemy z bezpieczeństwem przed przejściem do wyższych dawek lub leczeniem większej liczby osób.

Po fazie 1b następuje faza 2a, która ma sprawdzić, jaka dawka może być najbezpieczniejsza dla leczonych osób, a także czy leczenie może poprawić objawy i symptomy HD.

Badanie jest prowadzone na Uniwersytecie Kalifornijskim w Irvine przez UCI Alpha Clinic, przy wsparciu California Institute for Regenerative Medicine (CIRM). Badanie prowadzi profesor Leslie Thompson, długoletnia badaczka HD.

Co będą mierzyć naukowcy?

Głównym celem badania jest bezpieczeństwo i tolerancja. Badacze będą uważnie monitorować uczestników pod kątem możliwych działań niepożądanych związanych zarówno z wszczepionych komórkami, jak i procedurą chirurgiczną stosowaną do ich dostarczenia do prążkowia – od reakcji immunologicznych i zmienionych wyników badań krwi po zmiany neurologiczne i upadki. Bezpieczeństwo będzie ściśle oceniane w pierwszych kilku tygodniach po operacji, z długoterminową obserwacją trwającą co najmniej rok.

Chociaż badanie nie ma na celu udowodnienia skuteczności, naukowcy będą również szukać wczesnych oznak wpływu hNSC-01 na biologię HD, zbierając szeroki zakres pomiarów eksploracyjnych.

Obejmują one pomiary objawów ruchowych za pomocą Unified Huntington’s Disease Rating Scale Total Motor Score (TMS); oceny codziennego funkcjonowania za pomocą Total Functional Capacity (TFC); testy myślenia, w tym Mini-Mental State Examination i Stroop Word Reading; szczegółowe badania struktury mózgu za pomocą MRI i skanów PET; oraz pomiary biomarkerów we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF). Wśród tych biomarkerów są neurofilament light chain (NfL), marker uszkodzenia komórek mózgowych, oraz proenkephalin (PENK), który uważa się za bardziej specyficzny wskaźnik zdrowia neuronów w prążkowiu, które są szczególnie wrażliwe w HD.

Chociaż te pomiary nie dostarczą ostatecznego dowodu, że leczenie działa, mogą pomóc naukowcom zrozumieć, czy przeszczepione komórki mogą wpływać na postęp HD.

Dlaczego jest to ważne?

Podejścia oparte na zastępowaniu komórek i medycynie regeneracyjnej od dawna są postrzegane jako obiecujące strategie dla HD, ale stanowiły również wyzwanie. Przez lata naukowcy badali różne podejścia do przeszczepu, w tym przeszczepy tkanki płodowej i płodowe komórki macierzyste. Niektóre wcześniejsze badania sugerowały, że przeszczepione komórki mogą przetrwać w mózgu dotkniętym HD, ale wyzwania techniczne, etyczne i praktyczne ograniczyły szerszy rozwój.

Postępy w biologii komórek macierzystych i ich produkcji odnowiły zainteresowanie dziedziną przeszczepu w chorobach neurodegeneracyjnych. Nowoczesne podejścia mogą wytwarzać bardziej ustandaryzowane produkty komórkowe i podlegają rygorystycznym środkom kontroli jakości, które nie były dostępne, gdy rozpoczynano wcześniejsze badania nad przeszczepami. Badanie REGEN4HD jest częścią tej nowej generacji działań w medycynie regeneracyjnej, więc trzymamy kciuki za jak najlepszy wynik.

Ostrożny optymizm

Choć ten kamień milowy jest ekscytujący, ważne jest, żebyśmy zachowali trzeźwy osąd. Wiele eksperymentalnych terapii, które wydają się obiecujące w badaniach laboratoryjnych, ostatecznie nie staje się skutecznymi metodami leczenia. Badania we wczesnej fazie są zaprojektowane przede wszystkim po to, żeby odpowiedzieć na pytania dotyczące bezpieczeństwa, dawkowania i wykonalności, a nie tego, jak skuteczna może być terapia.

Podanie dawki pierwszej osobie najlepiej postrzegać jako początek długiego procesu, a nie przybycie nowego leczenia. Naukowcy spodziewają się zebrać główne dane z badania do połowy 2028 roku, ale uczestnicy będą nadal obserwowani przez kilka kolejnych lat, a pełne badanie ma się zakończyć w 2031 roku. Prawdopodobnie minie kilka lat, zanim naukowcy będą mieli wystarczająco dużo danych, żeby zrozumieć, jak bezpieczny jest hNSC-01 u ludzi i czy uzasadnione są większe badania.

Niemniej jednak dotarcie do kliniki to bardzo ważne osiągnięcie. Każda nowa strategia terapeutyczna testowana u ludzi pomaga poszerzyć nasze zrozumienie HD i przybliża dziedzinę do skutecznych metod leczenia. Na razie społeczność HD będzie uważnie obserwować, jak pierwsi odważni uczestnicy rozpoczynają tę pionierską podróż w terapię neuronalnymi komórkami macierzystymi.

Podsumowanie:

• Pierwsza osoba otrzymała dawkę w badaniu REGEN4HD, badaniu klinicznym testującym terapię neuronalnymi komórkami macierzystymi o nazwie hNSC-01 u osób z HD.

• hNSC-01 składa się z neuronalnych komórek macierzystych, które są wszczepiane bezpośrednio do prążkowia, regionu mózgu szczególnie dotkniętego w HD.

• Naukowcy mają nadzieję, że przeszczepione komórki mogą wspierać wrażliwe komórki mózgowe, naprawiać uszkodzone obwody mózgowe lub potencjalnie zastępować część komórek utraconych podczas postępu choroby.

• REGEN4HD to badanie fazy 1b/2a rekrutujące 21 uczestników z HD. Wszyscy uczestnicy otrzymają leczenie, z dawkami stopniowo zwiększanymi w czterech kohortach badania w fazie 1b, po czym nastąpi testowanie najwyższej dawki, która wydaje się bezpieczna w fazie 2a.

• Głównym celem badania jest ustalenie, czy leczenie i procedura chirurgiczna są bezpieczne i dobrze tolerowane.

• Naukowcy będą również zbierać pomiary eksploracyjne, w tym oceny kliniczne, obrazowanie mózgu i biomarkery takie jak NfL i PENK, żeby szukać wczesnych oznak aktywności biologicznej.

• Przeszczep komórek jest badany jako potencjalna terapia HD od dziesięcioleci, ale postępy w technologii komórek macierzystych i ich produkcji odnowiły zainteresowanie tym podejściem medycyny regeneracyjnej.

• Chociaż podanie dawki pierwszej osobie to ważny kamień milowy, badanie pozostaje we wczesnej fazie.