Badanie Vico dostosowuje się do dawkowania dwa razy w roku, a USA są następne

W komunikacie prasowym z 24 lutego 2026 roku firma Vico Therapeutics ogłosiła, że uczestnicy otrzymują teraz dawki w nowej, czwartej grupie trwającego badania klinicznego fazy 1/2a leku VO659, testowanego u osób z chorobą Huntingtona (HD), ataksją rdzeniowo-móżdżkową typu 1 (SCA1) oraz ataksją rdzeniowo-móżdżkową typu 3 (SCA3). Ta nowa grupa testuje rzadszy schemat dawkowania – tylko dwa razy w roku, w porównaniu z wcześniejszymi grupami badania. Ponadto Vico otrzymało zgodę amerykańskiej FDA na rozpoczęcie testowania VO659 w Stanach Zjednoczonych, z nadzieją na rozpoczęcie jeszcze w tym roku.

Czym jest VO659 i jak działa?

VO659 to rodzaj leku nazywany antysensownym oligonukleotydem, czyli ASO. ASO to krótkie odcinki materiału genetycznego zaprojektowane tak, aby wiązać się z określonymi cząsteczkami przekaźnikowymi wewnątrz komórek, oznaczając je do zniszczenia. Bez tej cząsteczki przekaźnikowej komórka nie może wytworzyć kodowanego przez nią białka. W przypadku chorób takich jak HD, SCA1 i SCA3 oznacza to niższe poziomy toksycznego białka.

Podobnie jak inne ASO testowane w klinice, VO659 jest podawany przez wstrzyknięcie do kanału kręgowego, dzięki czemu może przemieszczać się przez układ nerwowy i dotrzeć do mózgu.

To, co czyni VO659 szczególnie interesującym, to cel, w który celuje. Zamiast atakować cechę unikalną dla genu HTT, VO659 został zaprojektowany tak, aby wyszukiwać długie ciągi powtarzających się liter genetycznych CAG, które powodują HD. Chociaż VO659 trafia zarówno w normalną, jak i rozszerzoną formę HTT, ponieważ rozszerzona forma ma więcej CAG, lek preferuje ten cel, więc następuje preferencyjne obniżenie rozszerzonego HTT.

Co ważne, HD nie jest jedyną chorobą spowodowaną powtórzeniem CAG. Istnieje właściwie dziewięć innych chorób z tym samym typem przyczyny genetycznej, w tym SCA1 i SCA3. U osób z SCA1 lub SCA3 ich geny dla ATAXIN1 lub ATAXIN3 mają ekspansję CAG, więc cząsteczki przekaźnikowe genetyczne wytwarzane z tych genów mogą być również celowane przez VO659. Oznacza to, że jeśli VO659 zadziała w obniżaniu poziomów HTT w HD, ma potencjał, aby pomóc osobom z tymi innymi schorzeniami poprzez obniżenie również ATAXIN1 i 3.

Badanie koszykowe: testowanie jednego leku w wielu chorobach jednocześnie

Ponieważ VO659 celuje w powtórzenie CAG, a nie w coś specyficznego dla HTT, Vico zaprojektowało tak zwane „badanie koszykowe”. Jest to badanie kliniczne, które testuje jeden lek u osób z wieloma różnymi chorobami, które mają wspólną cechę molekularną. W tym przypadku osoby z HD, SCA1 i SCA3 są zapisane do tego samego badania, ponieważ wszystkie te choroby są spowodowane ekspansją CAG.

Badania koszykowe są szczególnie wartościowe w przypadku chorób rzadkich. HD dotyka mniej więcej 1 na 4000 osób, podczas gdy SCA1 i SCA3 są jeszcze rzadsze, każda dotyka około 1 na 100 000 osób. Rekrutacja wystarczającej liczby uczestników do całkowicie oddzielnych badań w każdej chorobie wymagałaby znacznego czasu i zasobów.

Grupując uczestników razem, Vico może bardziej efektywnie ocenić, jak bezpieczny i skuteczny może być VO659 we wszystkich trzech schorzeniach jednocześnie, potencjalnie przyspieszając drogę do leczenia dla wszystkich z nich.

Co nowego: grupa z dawkowaniem dwa razy w roku

Wcześniejsze grupy badania testowały trzy różne dawki VO659 – 10 mg, 20 mg i 40 mg – podawane raz na cztery tygodnie przez łącznie cztery dawki.

Ta nowa czwarta grupa przechodzi na znacznie rzadszy schemat: tylko dwie dawki rocznie, raz na sześć miesięcy. Jest to możliwe, ponieważ VO659 wydaje się utrzymywać w organizmie przez długi czas po podaniu, co naukowcy nazywają długim okresem półtrwania, co oznacza, że lek może nadal działać długo po pojedynczej dawce. W tej czwartej kohorcie Vico testuje 2 najwyższe dawki swojego leku – 20 mg i 40 mg.

Uczestnicy tej nowej grupy będą obserwowani przez 12 miesięcy w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji przy tej zmniejszonej częstotliwości dawkowania. Zespół będzie również prowadził badania farmakokinetyczne i farmakodynamiczne. Te badania to sposób na dokładne śledzenie, jak organizm radzi sobie z lekiem, w tym ile jest wchłaniane, jak rozprzestrzenia się w organizmie, jak organizm go rozkłada i jak ostatecznie opuszcza organizm.

Dlaczego ta zmiana?

Chociaż nie zostało to wyraźnie wspomniane w ich komunikacie prasowym, możemy spekulować, że ta zmiana w schemacie dawkowania VO659 ma prawdopodobnie na celu poprawę profilu bezpieczeństwa tego leku u ludzi. Z ich poprzedniej aktualizacji pod koniec 2024 roku dowiedzieliśmy się, że chociaż VO659 działał w obniżaniu poziomów HTT, jak został zaprojektowany, wydawał się również powodować pewne znaczące działania niepożądane u uczestników w tej części badania.

Spośród 6 osób z HD, które otrzymały lek, 1 osoba doświadczyła zapalenia korzeni nerwowych, stanu charakteryzującego się zapaleniem niektórych komórek nerwowych, które może prowadzić do bolesnych zmian czuciowych lub osłabienia motorycznego w dolnej części ciała i nogach. Dwie osoby w grupie SCA1 i 1 osoba w grupie SCA3 również doświadczyły zapalenia korzeni nerwowych. Na szczęście 3 z 4 osób, które doświadczyły tego działania niepożądanego, wykazały oznaki powrotu do zdrowia zgodnie z poprzednią aktualizacją Vico.

Zapalenie korzeni nerwowych to działanie niepożądane, które zaobserwowano w badaniach nad innymi terapiami ASO. Vico stwierdziło wówczas, że planuje złagodzić ten problem w przyszłości poprzez obniżenie ilości leku podawanego osobom w badaniu, więc ten nowy schemat dawkowania jest prawdopodobnie zaprojektowany, aby rozwiązać ten problem.

Wkrótce w USA

Do tej pory badanie było prowadzone wyłącznie w Europie. Ale Vico ogłosiło również 24 lutego, że otrzymało zgodę amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) na tak zwany wniosek o nowy lek badawczy (IND). To zasadniczo zielone światło do rozpoczęcia testów klinicznych w Stanach Zjednoczonych.

Firma stwierdziła, że planuje rozpocząć badania VO659 w USA jeszcze w tym roku, rozszerzając zasięg tego programu na uczestników po tej stronie Atlantyku.

Wcześniej informowaliśmy o danych okresowych z tego badania pokazujących 38% redukcję poziomów rozszerzonego białka HTT u osób z HD otrzymujących najwyższą dawkę. Jednak dotyczyło to tylko 3 osób, co jest bardzo małą liczbą. Będziemy nadal śledzić postępy VO659 w miarę kontynuowania badania.

Podsumowanie

• VO659 to lek ASO podawany przez wstrzyknięcie do kanału kręgowego, który celuje w ekspansję powtórzenia CAG leżącą u podstaw HD, SCA1 i SCA3
• Jest ono testowane w „badaniu koszykowym”, które jest pojedynczym badaniem obejmującym osoby ze wszystkimi trzema chorobami jednocześnie. Pomaga to przyspieszyć badania nad tymi rzadkimi schorzeniami.
• Rozpoczęła się nowa czwarta grupa trwającego badania fazy 1/2a, testująca schemat dawkowania dwa razy w roku (w porównaniu z raz na cztery tygodnie we wcześniejszych grupach)
• Uczestnicy tej nowej grupy będą obserwowani przez 12 miesięcy w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i tego, jak organizm przetwarza lek
• Vico otrzymało zgodę FDA na rozpoczęcie badań klinicznych VO659 w USA jeszcze w tym roku