Terapia wróżki zębuszki? Komórki macierzyste z zębów testowane w małym badaniu choroby Huntingtona

Małe badanie z Brazylii sprawdzało, czy komórki macierzyste z miazgi zębowej, miękkiej tkanki wewnątrz zębów, mogą pomóc osobom z chorobą Huntingtona (HD). Wyniki sugerują niewielką poprawę w niektórych pomiarach ruchowych, ale badanie miało niewielu uczestników, którzy byli obserwowani przez krótki okres, a wiele pozostających pytań budzi obawy.

Urok komórek macierzystych

Komórki macierzyste od dawna pobudzają wyobraźnię naukowców i rodzin dotkniętych chorobami neurodegeneracyjnymi. Te wszechstronne komórki mogą się dzielić i przekształcać w różne typy komórek, dając nadzieję na możliwość naprawy lub zastąpienia uszkodzonej tkanki mózgowej.

Terapie komórkami macierzystymi odniosły sukces w leczeniu innych chorób, takich jak urazy rdzenia kręgowego i choroby niedoboru odporności. Pojawiają się również jako metody leczenia niektórych schorzeń degeneracyjnych, jak zwyrodnienie plamki żółtej, gdzie utrata wzroku następuje z powodu obumierania komórek siatkówki.

W HD, gdzie neurony stopniowo obumierają przez dekady, komórki macierzyste oferują atrakcyjną wizję. Jednak do tej pory nie spełniły tej obietnicy i żadna terapia oparta na komórkach macierzystych nie udowodniła, że spowalnia lub zatrzymuje postęp HD.

Komórki macierzyste można pozyskiwać z różnych źródeł. Embrionalne komórki macierzyste pochodzą z zarodków (co może nie być zaskoczeniem). Dorosłe komórki macierzyste są bardziej specyficzne tkankowo i znajdują się w mózgu, szpiku kostnym lub jelitach. A pluripotencjalne komórki macierzyste można stworzyć w laboratorium z komórek skóry lub krwi.

Co mają wspólnego zęby z HD?

Nowym elementem w tym najnowszym badaniu z Brazylii jest źródło komórek macierzystych. Naukowcy wykorzystali ludzkie komórki macierzyste z miazgi zębowej, pobrane z miękkiej tkanki wewnątrz zębów, do stworzenia eksperymentalnej terapii o nazwie NestaCell. Uważa się, że komórki te mogą wspierać neurony i zmniejszać stan zapalny.

Czy komórki macierzyste z naszych zębów mogą naprawdę pomóc chronić mózg w HD? Zespół miał nadzieję odpowiedzieć na to pytanie, badając dożylne wlewy komórek macierzystych.

Badanie w pigułce

Naukowcy, pod kierownictwem dr Joyce Macedo Sanches Fernandes i współpracowników, przeprowadzili randomizowane badanie II fazy, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, czyli złoty standard testowania nowej terapii.

Osoby z HD zostały włączone do badania i losowo przydzielone do jednej z trzech grup:

• Niska dawka: 1 milion komórek na kilogram masy ciała, 13 uczestników
• Wysoka dawka: 2 miliony komórek na kilogram masy ciała, 12 uczestników
• Placebo: nieaktywny wlew, 7 uczestników

Uczestnicy otrzymali dziewięć dożylnych wlewów w ciągu 11 miesięcy. Głównym wynikiem określającym sukces badania była Ujednolicona Skala Oceny HD (UHDRS) Całkowity Wynik Motoryczny (TMS), miara problemów z ruchem. Inne miary obejmowały Całkowitą Zdolność Funkcjonalną (TFC) (umiejętności życia codziennego), Całkowity Wynik Pląsawicy (ruchy mimowolne) i skany MRI do śledzenia zmian w strukturze mózgu.

Co odkryli?

Bezpieczne i dobrze tolerowane

Po pierwsze, dobre wieści: NestaCell wydawał się bezpieczny. Nie stwierdzono poważnych skutków ubocznych związanych z leczeniem, a ogólny wskaźnik łagodnych skutków ubocznych był podobny we wszystkich grupach. To zachęcający pierwszy krok dla każdej nowej terapii.

Oznaki korzyści

Badacze odnotowali również pewną poprawę objawów HD. Obie leczone grupy wykazały lepsze wyniki w UHDRS-TMS (ruch) niż placebo. Grupa otrzymująca wyższą dawkę wykazała również poprawę zdolności funkcjonalnych, sugerując możliwe korzyści w codziennych czynnościach.

Skany MRI sugerowały wolniejszą utratę tkanki mózgowej u leczonych pacjentów, choć różnice te nie były statystycznie istotne, co oznacza, że mogły być dziełem przypadku.

Więc leczenie wydawało się bezpieczne, a niektóre liczby zmieniły się w dobrym kierunku. To intrygujące, ale niewystarczające, by być pewnym rzeczywistych korzyści klinicznych.

Dlaczego powinniśmy zachować ostrożność

Choć kuszące jest, by się ekscytować, istnieje kilka ważnych powodów, by patrzeć na te wyniki z ostrożnością.

1. Małe badanie i krótki okres obserwacji

Z zaledwie 32 osobami, które ukończyły badanie i zostały podzielone na trzy grupy, było to małe badanie. Każda grupa liczyła około tuzina osób, więc kilku uczestników radzących sobie wyjątkowo dobrze (lub źle) mogło zmienić średnie.

A badanie trwało mniej niż rok, prawie na pewno zbyt krótko, by wiedzieć, czy jakakolwiek korzyść utrzymałaby się w chorobie, która zmienia się powoli przez dekady. To również ograniczony czas na zmierzenie długoterminowych negatywnych efektów, które mogłyby się pojawić, jak nowotwory, które normalnie są śledzone w badaniach komórek macierzystych.

2. Brak jasnego mechanizmu

Niejasne jest również, jak wstrzykiwanie tego typu komórek macierzystych może pomagać. Badacze sugerują, że komórki te wydzielają pomocne czynniki, które docierają do mózgu, ale w rzeczywistości komórki macierzyste wstrzyknięte do krwiobiegu są zwykle szybko filtrowane. Nie ma solidnych dowodów na to, że komórki te mogą przekroczyć barierę krew-mózg lub bezpośrednio wpływać na konkretne czynniki wywołujące HD. Innymi słowy, nie ma przekonującego biologicznego wyjaśnienia, dlaczego to powinno działać.

Badacze wspominają również o wynikach własnych badań przedklinicznych na myszach, które pokazują, że wstrzyknięte komórki macierzyste z zębów rzadko docierają do mózgu. Komórki najpierw trafiają do płuc, zanim dotrą do reszty ciała, a tylko około 2% kończy w mózgu. Dodatkowo, ich inne badania wydają się pokazywać, że komórki nie „wszczepiają się” długoterminowo, co oznacza, że nie osiedlają się na stałe u myszy. Choć jest to dobre dla uniknięcia tworzenia się nowotworów (zawsze główna obawa w badaniach komórek macierzystych), oznacza to również, że mogą nie pozostawać i nie wykonywać pozytywnych funkcji.

3. Selektywne poprawy

Tylko niektóre miary uległy poprawie, i nie było wyraźnego wzorca zależności od dawki (wyższe dawki nie prowadziły wyraźnie do lepszych wyników). „Trend” w MRI nie był statystycznie istotny. Gdy kilka wyników pokazuje zmiany, a inne nie, i gdy efekty są małe, istnieje realne ryzyko, że pozorne korzyści wynikają z przypadku, a nie z samego leczenia.

Komórki macierzyste i HD: długa, wyboista droga

Terapie komórkami macierzystymi w HD były badane przez dekady, od przeszczepów komórek płodowych w latach 90. po mezenchymalne komórki macierzyste ze szpiku kostnego w ostatnich latach. Mimo powtarzanych wysiłków, żadna nie spowolniła ani nie odwróciła przekonująco postępu HD w kontrolowanych badaniach.

Dlaczego? Okazuje się, że złożone okablowanie mózgu jest niezwykle trudne do odbudowy. Wstrzyknięte komórki macierzyste nie integrują się łatwo z sieciami neuronalnymi, a samo umieszczenie ich w organizmie, szczególnie przez krwiobieg, nie gwarantuje, że dotrą do mózgu lub go naprawią. NestaCell dodaje interesujący nowy rozdział do tej historii, ale nie zmienia fundamentalnie podstawowych wyzwań.

Inne grupy badają strategie naprawy mózgu oparte na jaśniejszej biologii. Najnowsze prace sugerują, że może być możliwe nakłonienie dorosłego mózgu do regeneracji konkretnych neuronów utraconych w HD, potencjalnie przywracając obwody, a nie tylko je wspierając. Równolegle, naukowcy rozwijają techniki przeprogramowywania komórek glejowych wspomagających w nowe, funkcjonalne neurony, oferując bardziej ukierunkowane podejście „zastąp to, co utracone„. Te wczesne wysiłki są wciąż daleko od kliniki, ale wskazują na przyszłość terapii regeneracyjnych opartych na solidniejszej nauce.

Nadzieja, szum medialny i zdrowy sceptycyzm

Badania komórek macierzystych często generują ekscytację i nagłówki, ponieważ idea „regeneracji” mózgu jest tak przekonująca. Ale dla społeczności HD kluczowe jest odróżnienie naukowej nadziei od przedwczesnego szumu medialnego.

Choć wyniki tego badania są interesujące, nie dostarczają silnych dowodów na to, że komórki macierzyste z miazgi zębowej mogą zmienić postęp HD. Większe, dłuższe i niezależnie prowadzone badania będą potrzebne, zanim ktokolwiek będzie mógł twierdzić, że to prawdziwe leczenie.

Rodziny powinny również wystrzegać się nieregulowanych klinik komórek macierzystych, które działają na całym świecie i czasami wykorzystują wczesne badania akademickie, takie jak to, do reklamowania kosztownych, nieudowodnionych terapii. Dopóki leczenie nie zostanie rygorystycznie przetestowane i zatwierdzone przez organy regulacyjne, powinno być uważane za eksperymentalne.

Co dalej?

Autorzy sugerują, że NestaCell powinien przejść do większego badania III fazy, aby potwierdzić skuteczność i bezpieczeństwo w większej grupie pacjentów. To ambitny następny krok, który będzie wymagał starannego uzasadnienia, szczególnie biorąc pod uwagę brak jasnego mechanizmu i skromny charakter wyników.

W międzyczasie społeczność badawcza HD może postrzegać to jako kreatywną, choć niekonwencjonalną próbę eksploracji nowych pomysłów. To przypomnienie, że nauka postępuje poprzez testowanie nawet mało prawdopodobnych hipotez, ale to silne dowody, a nie pobożne życzenia, ostatecznie napędzają postęp.

Podsumowanie

• Komórki macierzyste pochodzące z ludzkiej miazgi zębowej (z zębów), podawane we wlewie dożylnym
• 32 osoby z HD uczestniczyły w małym randomizowanym badaniu II fazy testującym tę terapię
• Leczenie wydawało się bezpieczne, a wyniki sugerują niewielką poprawę w niektórych pomiarach objawów HD, ale bez wyraźnych lub spójnych korzyści
• To badanie przyczynia się do naszego zrozumienia terapii komórkami macierzystymi w HD, ale ten lek nie jest gotowy do użytku klinicznego, ponieważ wyniki są wstępne i biologicznie niejasne
• Potrzebne są większe, niezależne badania, zanim ktokolwiek powinien uznać „komórki macierzyste z zębów” za prawdziwą terapię HD.

Dowiedz się więcej

Fernandes JMS et al. Stem Cell Research & Therapy (2025). „Badanie II fazy dożylnej terapii ludzkimi komórkami macierzystymi z miazgi zębowej w chorobie Huntingtona: randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo.” https://doi.org/10.1186/s13287-025-04557-2