Sierpień 2025: Ten miesiąc w badaniach nad chorobą Huntingtona

W tym miesiącu przegląd badań nad chorobą Huntingtona (HD) obejmuje prace od stołu obiadowego po naprawę DNA. Naukowcy zbadali, czy jedzenie zgodnie z harmonogramem może pomóc w usuwaniu toksycznych białek, odkryli wczesne oznaki utraty mięśni w HD i zbadali, w jaki sposób doświadczenia z dzieciństwa kształtują zdrowie psychiczne dorosłych. Inne zespoły badały połączenie jelita-mózg, zidentyfikowały nowe biomarkery białkowe, zmapowały toksyczne klastry huntingtyny i ujawniły, w jaki sposób niewielkie zmiany w genach naprawy DNA mogą przyspieszyć wystąpienie choroby. Wszystkie te odkrycia podkreślają zarówno złożoność HD, jak i wiele kreatywnych sposobów, w jakie naukowcy pracują nad jej zwalczaniem.

Apetyt na odpowiedzi: Czy regularne jedzenie pomaga w chorobie Huntingtona?

W tym miesiącu opisywaliśmy prace naukowców, którzy zastanawiają się, czy to kiedy (a nie co) jesz może przynieść korzyści osobom z HD. Znany jako jedzenie ograniczone czasowo (TRE), pomysł polega na ograniczeniu posiłków do dziennego okna, na przykład od 12:00 do 20:00, i pozwoleniu organizmowi pościć przez resztę czasu. U zwierząt, które modelują HD, taki schemat odżywiania wydaje się uruchamiać proces oczyszczania wewnątrz komórek (zwany autofagią), który może pomóc w usuwaniu szkodliwych grudek białka huntingtyny z mózgu.

Ale zanim dasz swojej lodówce godzinę policyjną, pamiętaj o jednym: te obiecujące wyniki pochodzą z badań na zwierzętach, a nie na ludziach. A wiele osób z HD już zmaga się z niezamierzoną utratą wagi, problemami z krztuszeniem się i zanikiem mięśni, więc post może nieumyślnie pogorszyć objawy choroby. Tak więc, mimo że potrzeba więcej badań zanim TRE zostanie przepisane na HD, wiemy, że zdrowa dieta wypełniona pożywnym jedzeniem ma wyraźne korzyści zdrowotne dla każdego.

Ciało w zaniku: Utrata mięśni jako wczesny objaw choroby Huntingtona

Nowe badanie pokazuje, że choroba Huntingtona wpływa nie tylko na mózg, ale również na ciało. W najwcześniejszych stadiach, osoby z HD już zdawały się mieć oznaki zmniejszonej masy mięśniowej (60%) i słabszej siły chwytu (45%), nawet gdy chodzenie nadal wydawało się normalne. Co więcej, ponad połowa (55%) wydaje się być zagrożona lub już doświadcza niedożywienia, co jest niepokojącą wczesną czerwoną flagą.

Te wczesne spadki sprawności fizycznej nie są tylko liczbami, ale wpływają na codzienne życie. Zmniejszona siła i odżywianie były powiązane z gorszymi objawami motorycznymi, zwiększoną zależnością od innych oraz trudnościami w planowaniu lub organizowaniu zadań. Dobra wiadomość jest taka, że istnieje nadzieja w postaci praktycznych rozwiązań, które można wdrożyć już dziś. Wsparcie żywieniowe, wysokokaloryczne lub łatwe do spożycia posiłki oraz aktywność fizyczna w postaci spacerów lub treningu oporowego mogą pomóc w zachowaniu mięśni, zdrowia mózgu i niezależności. Patrząc w przyszłość, pomiar zmian w składzie ciała może pewnego dnia zaoferować prosty, nieinwazyjny sposób monitorowania postępu choroby.

Przeniesione z dzieciństwa: Doświadczenia z dzieciństwa a zdrowie psychiczne dorosłych w rodzinach osób z chorobą Huntingtona

Niektóre wspomnienia z dzieciństwa pozostają z nami w zaskakujący sposób, nawet długo w dorosłym życiu. W badaniu przeprowadzonym we Włoszech przyjrzano się dorosłym, którzy dorastali z rodzicem dotkniętym HD i odkryto, że to nie poważne kryzysy, ale ciągłe zawirowania emocjonalne, takie jak ciągła krytyka, nieprzewidywalne nastroje lub poczucie braku bezpieczeństwa w mówieniu, miały najsilniejszy wpływ na zdrowie psychiczne dorosłych.

Ci, którzy dorastali w rodzinach HD, częściej zmagali się z obniżonym nastrojem, niepokojem i poczuciem przytłoczenia, nawet jeśli nie doszło do poważnych traumatycznych wydarzeń. Badania pomagają nazwać to, co wiele osób po cichu nosiło przez lata i dlaczego wsparcie emocjonalne jest tak samo ważne jak pomoc praktyczna. Co najważniejsze, przypomina nam, że uzdrowienie jest możliwe i nie trzeba go dźwigać samemu.

Jeśli chcesz dowiedzieć się więcej o systemach wsparcia i zasobach dostępnych dla młodych ludzi dotkniętych chorobą Huntingtona, zachęcamy do skontaktowania się z Huntington ’s Disease Youth Organization (HDYO ) lub Huntington’s Disease Society of America (HDSA) National Youth Alliance (NYA). Nie jesteś sam, a wsparcie jest dostępne.

Szlak jelitowo-mózgowy w chorobie Huntingtona: Wskazówki od mikrobów wewnątrz nas

Nasze jelita i mózg nieustannie ze sobą rozmawiają – pomyśl o tym jak o ruchliwej dwukierunkowej autostradzie, na której nerwy, sygnały odpornościowe i mikroby jelitowe wysyłają wiadomości tam i z powrotem. W HD ta droga staje się wyboista: bariery jelitowe i mózgowe stają się nieszczelne, pojawia się stan zapalny, a zwykła równowaga drobnoustrojów jelitowych zostaje zakłócona, podobnie jak wzorce ruchu drogowego.

Naukowcy zastanawiają się, w jaki sposób możemy złagodzić zatory. Czynniki związane ze stylem życia, takie jak ćwiczenia lub stymulujące środowisko, pomogły w utrzymaniu zdrowia jelit w modelach zwierzęcych, a niektóre antybiotyki wykazały mniejszy stan zapalny i lepszą ochronę komórek nerwowych w badaniach laboratoryjnych. Podczas gdy antybiotyki o szerokim spektrum działania nie są realistyczną opcją długoterminowej interwencji w mikrobiom HD, badania te pomagają zidentyfikować graczy molekularnych, którzy mogą być celem nowych leków w celu poprawy zdrowia jelit i potencjalnie mózgu w HD.

Miasto pod mikroskopem: Jak dwa białka mogą pomóc w śledzeniu choroby Huntingtona

Naukowcy poszukują lepszych sposobów pomiaru progresji HD, nawet zanim pojawią się objawy. W ostatnich pracach, dwa białka, CAP1 i CAPZB, zidentyfikowane za pomocą badania krwi, stały się głównymi kandydatami. W badaniu przeprowadzonym na Cyprze, naukowcy przeskanowali cały krajobraz białek krwi i odkryli, że poziom CAP1 spada u osób w najwcześniejszym stadium HD, podczas gdy poziom CAPZB rośnie konsekwentnie przez cały czas trwania choroby.

To ważne badanie, ponieważ potrzebujemy więcej biomarkerów, które śledzą postęp HD. Obecnie, neurofilament light (NfL), wiodący biomarker HD, mówi tylko część historii. Ale dołączenie do zespołu innych, takich jak CAP1 i CAPZB, dałoby naukowcom więcej sposobów śledzenia postępu choroby i testowania terapii wcześniej i dokładniej. Jeśli przyszłe badania na większych, bardziej zróżnicowanych grupach potwierdzą te odkrycia, pewnego dnia proste badanie krwi może ujawnić, czy nowe leczenie spowalnia HD, zanim pojawią się zauważalne objawy, co jest ekscytującą możliwością wczesnej interwencji.

Złamanie białkowej układanki w HD: Nowe schematy dają nadzieję na wczesne zatrzymanie uszkodzeń

Naukowcy poszerzyli naszą wiedzę, mapując strukturę fragmentów białka huntingtyny, kawałek po kawałku, przy użyciu ultraprecyzyjnego obrazowania. Lepkie grudki białka, zwane fibrylami egzonu 1, są nieprawidłowo sfałdowanymi białkami, które gromadzą się w HD i uczestniczą w spustoszeniu, jakie sieją w komórkach mózgowych. Naukowcy odkryli, że te toksyczne grudki mają ciasny, gęsty rdzeń owinięty luźnym, rozmytym płaszczem. Dzięki tej nowej pracy możemy dokładnie zobaczyć, jak każda część pasuje do siebie.

W ramach sprytnej kontynuacji, naukowcy dodali niewielką ilość kurkuminy, aktywnego składnika kurkumy, do mieszanki w naczyniach laboratoryjnych. Ta delikatna zmiana wydawała się przekształcać grudki białka w formy, które wolniej się łączyły, były mniej lepkie i mniej szkodliwe dla neuronów. Badania te oferują nowy rodzaj planu jako sposób nie tylko na usuwanie uszkodzeń po ich wystąpieniu, ale potencjalnie na budowanie bezpieczniejszych wersji od samego początku.

Nie należy jednak spożywać dużych ilości kurkuminy lub kurkuminy w nadziei na zmianę rozszerzonej struktury huntingtyny. Odkrycia te znajdują się na wczesnym etapie badań laboratoryjnych i potrzeba więcej pracy, aby lepiej zrozumieć ich skutki u ludzi. Dają one jednak naukowcom ekscytującą mapę do rozpoczęcia projektowania terapii ukierunkowanych na białko huntingtyny.

Kiedy naprawa DNA wykracza poza scenariusz: Jak niewielka zmiana w FAN1 może przyspieszyć chorobę Huntingtona

Głęboko wewnątrz naszych komórek, białka pracują jak strażnicy, utrzymując płynną konserwację DNA. Naukowcy zwrócili jednak uwagę na niewielką zmianę, zwaną mutacją R507H, w jednym z białek naprawczych DNA, FAN1, która powoduje, że przestaje ono działać. Ten niewielki poślizg osłabia przyczepność FAN1 do PCNA, białka partnerskiego, które pomaga mu pozostać na dobrej drodze podczas naprawy DNA, ostatecznie pozwalając na gromadzenie się szkodliwych pętli DNA w genie huntingtyny, pozornie przyspieszając wystąpienie choroby.

Praca ta jest ważna, ponieważ pomaga wyjaśnić, dlaczego dwie osoby z identyczną liczbą powtórzeń CAG w genie huntingtyny mogą zacząć wykazywać objawy w bardzo różnym czasie. Zrozumienie zmiany R507H w FAN1 daje badaczom nowy cel. Jeśli uda im się przywrócić przyczepność FAN1 lub ustabilizować jego współpracę z PCNA, mogą być w stanie spowolnić postęp HD. Otwiera to nową strategię w poszukiwaniu terapii poprzez celowanie w geny, które modyfikują początek HD.