Aktualizacja dotycząca badania PIVOT-HD firmy PTC Therapeutics

Rekrutacja uczestników do amerykańskiej części badania PIVOT-HD firmy PTC Therapeutics została wstrzymana. Od czasu tego ogłoszenia pojawiło się wiele różnych (i mylących!) nagłówków dotyczących wstrzymania rekrutacji. W tym artykule wyjaśnimy, co się dzieje i co oznacza to ogłoszenie.

Jaki jest cel badania PIVOT-HD?

Badanie PIVOT-HD, prowadzone przez PTC Therapeutics, ma na celu sprawdzenie, jak lek PTC518 może być korzystny dla pacjentów z HD poprzez obniżenie poziomu białka huntingtyny. PTC518 można przyjmować w formie tabletek i jest to rodzaj leku nazywanego modulatorem splicingu. Ten typ leku może zmieniać sposób przetwarzania wiadomości genetycznych, co może wpływać na poziomy kodowanych przez nie cząsteczek białkowych.

W przypadku PTC518, lek wpływa na sposób, w jaki nasze ciała przetwarzają wiadomość genetyczną wytwarzaną przez gen Huntingtona, co skutkuje obniżeniem poziomu białka huntingtyny. PTC518 nie rozróżnia między nierozszerzoną a rozszerzoną formą wiadomości genetycznej huntingtyny, więc zarówno regularna, jak i toksyczna forma białka huntingtyny są obniżane. Więcej informacji o tym leku znajdziesz w artykule, który napisaliśmy wcześniej w tym roku o tym, jak działa PTC518.

PIVOT-HD to badanie fazy 2, które przetestuje dwie różne dawki PTC518, z opcją trzeciej dawki w zależności od wyników, oprócz kontroli placebo. Badanie będzie trwało łącznie 12 miesięcy, z 3-miesięcznym okresem ustalania dawki na początku, po którym nastąpi 9-miesięczny okres, w którym będą pobierane próbki krwi, płynu mózgowo-rdzeniowego i inne pomiary uczestników, żeby zobaczyć, jak reagują na lek.

Co mówiła aktualizacja?

18 października PTC opublikowała ogłoszenie, które potwierdziło, że rekrutacja do badania jest aktywna i trwa. Ogłoszenie potwierdziło również, że badanie ma zgodę zarówno europejskich, jak i australijskich agencji na kontynuację zgodnie z planem.

Jednak chociaż rekrutacja do badania już się rozpoczęła w USA, teraz została wstrzymana. PTC powtórzyła w swoim oświadczeniu, że nie jest to spowodowane żadnymi złymi skutkami ubocznymi obserwowanymi przy leku. Powodem tego wstrzymania jest to, że główna agencja regulacyjna leków w USA, FDA, zażądała od PTC dostarczenia dodatkowych danych, żeby badanie mogło być kontynuowane zgodnie z planem w USA.

Więcej szczegółów na temat wstrzymania rekrutacji w USA

W webinarium z 2 listopada organizowanym przez Huntington’s Disease Society of America, dyrektor operacyjny PTC, dr Matthew Klein, wyjaśnił powody żółtego światła od FDA. Najpierw wyjaśnił, że czas, przez który lek może być testowany na ludziach, zwykle musi odpowiadać temu, co było testowane na zwierzętach. Zazwyczaj, jeśli firma chce testować lek przez 9 miesięcy lub dłużej na ludziach, musi testować lek przez co najmniej 9 miesięcy na zwierzętach i w dawkach, które będą odpowiadać badaniu na ludziach.

Kiedy PTC uruchomiła badanie PIVOT-HD, miała 3 miesiące obiecujących danych na zwierzętach, co pozwoliło im rozpocząć 3-miesięczne badanie na ludziach. W międzyczasie wiedzieli, że otrzymają wyniki swojego 9-miesięcznego badania na zwierzętach, więc mogli złożyć wniosek o przedłużenie badania do 1 roku na ludziach. Kiedy otrzymali wyniki tych dłuższych badań na zwierzętach, dane dotyczące bezpieczeństwa i dawkowania pozostały zachęcające, więc złożyli wniosek do agencji regulacyjnych, takich jak FDA w USA i EMA w Europie, o przedłużenie badania na ludziach.

Podczas gdy agencje w kilku krajach (na przykład Australia, Wielka Brytania, Niemcy, Holandia) zatwierdziły dłuższe badanie, FDA w USA powiedziała, że chciałaby zobaczyć więcej danych na zwierzętach przed przedłużeniem badania na ludziach. Dokładnie jakie dane zostały zażądane, nie jest na tym etapie informacją publiczną. W tej chwili PTC współpracuje z FDA, żeby posunąć sprawy do przodu w USA, koncentrując jednocześnie swoje wysiłki na rekrutacji badania w aktywnych ośrodkach w innych krajach.

Co to oznacza dla badania klinicznego PIVOT-HD?

Dla ośrodków badawczych poza USA wszystko będzie kontynuowane zgodnie z planem dla PIVOT-HD. O ile wiemy, gdy PTC spełni nowe kryteria ustalone przez FDA, badanie będzie również kontynuowane zgodnie z planem w USA.

Mogłeś zobaczyć, że niektóre blogi i strony z wiadomościami farmaceutycznymi napisały różne pomysły na temat tego, co to oznacza dla przyszłości PTC518 jako leczenia HD. Niestety, niektóre z tych artykułów nie są oparte na faktach, ale są zamiast tego bardzo spekulacyjne.

Ważne jest, żeby pamiętać, że zadaniem FDA jest zapewnienie, że badania kliniczne są bezpieczne, etyczne i naukowo uzasadnione. Nie jest niczym niezwykłym, że FDA żąda dodatkowych danych przed kontynuacją badań, ich zadaniem jest działanie w najlepszym interesie uczestników badania.

Kiedy dowiemy się więcej?

Następna planowana aktualizacja od PTC Therapeutics dotycząca tego badania będzie w pierwszej połowie 2023 roku, kiedy dowiemy się, co znaleźli w pierwszej 12-tygodniowej części badania. Spodziewamy się również, że PTC Therapeutics prawdopodobnie zaktualizuje społeczność, gdy rekrutacja w USA rozpocznie się ponownie.

Kiedy tylko będzie aktualizacja, HDBuzz napisze ponownie, żeby informować społeczność HD.

Dowiedz się więcej

• WEBINARIUM BADAWCZE HDSA: Aktualizacja od PTC Therapeutics dotycząca badania PIVOT-HD