2025: Podsumowanie roku

Był to rok, który wystawił na próbę odporność społeczności choroby Huntingtona (HD). Rok 2025 zostanie zapamiętany z powodu przełomowych wzlotów, po których nastąpiły rozczarowujące upadki owiane niejasności. Dane z badań klinicznych dostarczyły najsilniejszych jak dotąd dowodów na to, że możemy spowolnić postęp choroby, dając rodzinom konkretną nadzieję, że zmiana przebiegu choroby jest możliwa. Jednak zaledwie 6 tygodni później FDA zmieniła swoje wytyczne regulacyjne i zablokowała pierwotnie uzgodnioną ścieżkę do zatwierdzenia, przynosząc druzgocące rozczarowanie społeczności HD. Jednak reakcja społeczności była niezwykła: ponad 45 000 podpisów pod petycją i zjednoczone działania głównych organizacji HD pokazały, że to środowisko nie przyjmie niepowodzeń w milczeniu.

Poza huśtawką nastrojów związaną z AMT-130, rok 2025 przyniósł postępy w wielu terapiach obniżających poziom huntingtyny, rewolucyjne odkrycia dotyczące tego, jak powtórzenia CAG się rozszerzają i mogą być targetowane, praktyczne strategie zdrowotne poparte nowymi badaniami, oraz przekształcenie HDBuzz w niezależną organizację non-profit. Kończąc ten niezwykły rok, pozostajemy z mieszanymi uczuciami – nadzieją temperowaną przez rzeczywistość regulacyjną, postępem naukowym przyćmionym przez biurokratyczne przeszkody, ale także społecznością bardziej zjednoczoną i zdeterminowaną niż kiedykolwiek. Przyjrzyjmy się temu, co uczyniło rok 2025 tak niezapomnianym.

Historia AMT-130: Nadzieja, Szok i Reakcja Społeczności

24 września: Moment Nadziei

Społeczność HD obudziła się 24 września 2025 roku na wieści, które wydawały się przełomowe. UniQure ogłosiło wstępne wyniki z badań fazy 1/2 AMT-130, ujawniając, że terapia genowa wydawała się spowalniać postęp choroby w oparciu o miary kliniczne zaakceptowane przez FDA.

Dla rodzin, które obserwowały jak ich bliscy podupadają rok po roku bez możliwości interwencji, było to jak potwierdzenie. Po dekadach badań, rozczarowujących wynikach prób i rozwianych nadziejach, pojawiły się rzeczywiste, wymierne dowody sugerujące, że nieubłagany postęp HD może zostać spowolniony.

AMT-130 to jednorazowa terapia genowa podawana bezpośrednio do mózgu poprzez operację. Wykorzystuje nieszkodliwy wirus (AAV5) do dostarczenia instrukcji genetycznych, które powodują, że komórki mózgu niszczą RNA messenger dla huntingtyny (HTT), tym samym zmniejszając produkcję zarówno normalnego, jak i zmutowanego białka HTT powodującego chorobę. Terapia jest zaprojektowana tak, aby działała przez całe życie: jedna operacja, jedna dawka, a komórki powinny dalej samodzielnie wytwarzać maszynerię obniżającą HTT.

Wstępne dane wykazały około 75% spowolnienie postępu choroby mierzone za pomocą złożonej Ujednoliconej Skali Oceny Choroby Huntingtona (cUHDRS), która śledzi funkcje motoryczne, sprawność poznawczą i zdolność do codziennego funkcjonowania. Dodatkowo, u uczestników wydawała się występować stabilizacja lub poprawa w poziomie neurofilamentu lekkiego (NfL), biomarkera zdrowia komórek mózgowych, który zwykle wzrasta wraz z postępem HD.

Choć należy pamiętać o pewnych zastrzeżeniach, jak to, że dane pochodziły od małej liczby osób i były porównywane z grupą kontrolną z historii naturalnej, był to pierwszy raz, gdy jakikolwiek lek wykazał taki stopień spowolnienia postępu HD w miarach klinicznych zgodnie ze standardami FDA. Rodziny, naukowcy i klinicyści na całym świecie świętowali ostrożnie, wiedząc, że nadal potrzebne jest zatwierdzenie regulacyjne, ale po raz pierwszy od długiego czasu nadzieja wydawała się namacalna.

Droga do września: Zgodność z FDA i Postęp Regulacyjny

Te kroki naprzód w sukcesie AMT-130 nie pojawiły się znikąd. Wcześniej w 2025 roku, uniQure ściśle współpracowało z FDA, aby określić ścieżkę do przyspieszonego zatwierdzenia. W czerwcu firma ogłosiła, że pozostaje w zgodzie z FDA w kilku kluczowych kwestiach:

1. cUHDRS i NfL mogły być używane jako miary korzyści terapeutycznych
2. Dane z trwających badań HD-GeneTRX mogły wspierać wniosek o licencję biologiczną (BLA)
3. Zewnętrzna grupa kontrolna z Enroll-HD (badanie historii naturalnej) mogła być użyta zamiast wymagania dodatkowego badania kontrolowanego placebo

Ta zgodność była znacząca nie tylko dla AMT-130, ale dla całego obszaru HD. Po raz pierwszy FDA jasno określiła, jak wygląda sukces, który obejmował pozytywne zmiany w cUHDRS i poprawę poziomów NfL.

3 listopada: Grunt Usunięty Spod Nóg

Potem nadszedł 3 listopada. W krótkim komunikacie prasowym uniQure ogłosiło, że nie jest już zgodne z FDA w kwestii wykorzystania zewnętrznej grupy kontrolnej do wsparcia ich wniosku BLA. FDA, która wyraźnie zaakceptowała to podejście jeszcze w czerwcu 2025 roku według wcześniejszego komunikatu prasowego uniQure, zmieniła kurs. Teraz chcieli bardziej solidnych, tradycyjnie kontrolowanych danych przed rozważeniem zatwierdzenia.

Był to dezorientujący i rozczarowujący wynik dla dużej części społeczności. Nie chodziło o nowe obawy dotyczące bezpieczeństwa czy problemy z skutecznością, ponieważ dane naukowe nie uległy zmianie. AMT-130 nadal wydawał się bezpieczny, dobrze tolerowany i potencjalnie modyfikujący przebieg choroby. Ale teraz ścieżka regulacyjna w USA, która wydawała się jasna jeszcze kilka tygodni wcześniej, została zablokowana.

Dla społeczności, która przez pokolenia znosiła brak możliwości powstrzymania tej choroby, było to szczególnie okrutne. FDA najwyraźniej udzieliła wskazówek w wielu spotkaniach typu B, że dane z fazy 1/2 z zewnętrznymi kontrolami będą wystarczające. UniQure wydawało się postępować zgodnie z tymi wskazówkami. A teraz, na mecie, wydaje się, że zasady się zmieniły.

Wpływ wykraczał poza odkrywanie leków. Wiele rodzin z USA, które pozwoliły sobie zobaczyć potencjalną przyszłość bez HD, niektóre z nich podejmowały decyzje życiowe w oparciu o możliwość leczenia, zostało zdruzgotanych.

Grudzień: Reakcja Społeczności

Ale społeczność HD nie pozostała cicho. Reakcja, która się pojawiła, była niezwykła zarówno w swojej skali, jak i jedności.

Ponad 45 000 osób podpisało petycje na Change.org wzywające FDA do ponownego rozważenia, uznania poważnej niezaspokojonej potrzeby medycznej i pozwolenia uniQure na złożenie ich BLA w ramach ścieżki przyspieszonego zatwierdzenia przy użyciu istniejących danych z fazy 1/2. Możesz znaleźć te petycje TUTAJ i TUTAJ.

Główne amerykańskie organizacje zajmujące się HD wydały Oświadczenie o Jedności, proponując koordynację wysiłków z agencjami regulacyjnymi. Wiele amerykańskich organizacji, które często pracują niezależnie, połączyło się jednym głosem: ta społeczność zasługuje na lepsze traktowanie niż regulacyjny szok.

4 grudnia uniQure otrzymało oficjalne protokoły ze spotkania z FDA z 29 października. UniQure mówi, że potwierdzają one to, czego obawiała się społeczność, stwierdzając, że dane z fazy 1/2, w obecnej strukturze, prawdopodobnie nie wystarczą do złożenia wniosku BLA. Ale dostarczyły też coś konkretnego do pracy, w tym szczegółowe informacje zwrotne, których uniQure mogło użyć do wyznaczenia drogi naprzód.

Dyrektor generalny uniQure Matt Kapusta podkreślił zaangażowanie firmy: „Jesteśmy zaangażowani we współpracę z FDA, aby jak najszybciej udostępnić AMT-130 pacjentom i ich rodzinom. Wsparcie, jakie widzieliśmy w ostatnich tygodniach ze strony społeczności choroby Huntingtona, w tym pacjentów, rodzin, opiekunów, klinicystów i orędowników, podkreśla pilność niezaspokojonej potrzeby w chorobie Huntingtona.”

Firma planuje pilnie poprosić o kolejne spotkanie z FDA w pierwszym kwartale 2026 roku, aby określić drogę naprzód. W międzyczasie prowadzą równoległe rozmowy regulacyjne w UE i Wielkiej Brytanii.

Co To Oznacza

Kluczowe jest oddzielenie nauki od strategii regulacyjnej w USA:

Dane naukowe pozostają niezmienione i obiecujące:

• Postęp choroby wydaje się spowolniony o 75% w porównaniu z kontrolą z historii naturalnej
• Silny profil bezpieczeństwa bez nowych poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem od grudnia 2022
• Poziomy NfL wydają się wykazywać poprawę i zachęcające zdolności funkcjonalne

Wyzwanie regulacyjne w USA jest realne, ale nie nie do pokonania:

• To oznacza opóźnienie, nie koniec rozwoju AMT-130
• Wcześniejsze rozczarowania w badaniach dla społeczności HD dotyczyły niepowodzeń w zakresie bezpieczeństwa lub skuteczności, a to jest inne
• Pozostaje wiele ścieżek: możliwe ponowne rozpatrzenie w USA, zatwierdzenie w UE, zatwierdzenie w Wielkiej Brytanii lub zatwierdzenie w innej jurysdykcji
• Postęp naukowy i regulacyjny nie zawsze poruszają się w tym samym tempie

Historia AMT-130 z 2025 roku nie jest zakończona. To trudne przypomnienie, że dostarczenie bezpiecznych, skutecznych terapii pacjentom wymaga poruszania się po złożonych systemach regulacyjnych, które czasami zmieniają się nieprzewidywalnie.

Ale to także świadectwo odmowy społeczności na przyjęcie rozczarowania w ciszy. 45 000 podpisów reprezentuje 45 000 osób mówiących: „wciąż tu jesteśmy, nadal wierzymy w naukę i żądamy, aby procesy regulacyjne służyły pacjentom, a nie biurokracji.”

Pipeline Obniżania HTT: Wiele Strzałów do Celu

Pipeline obniżania HTT nadal się rozszerzał w 2025 roku, z wieloma firmami realizującymi różne podejścia do tego samego celu: zmniejszenia poziomów toksycznego białka HTT. Ta strategia „wielu strzałów do celu” oznacza, że społeczność HD nie jest zależna od sukcesu pojedynczej terapii, ponieważ kilka obiecujących kandydatów jednocześnie postępuje w badaniach klinicznych.

SKY-0515: Obiecująca Opcja Doustna

Skyhawk Therapeutics przedstawił zachęcające aktualizacje dotyczące SKY-0515, doustnego leku obniżającego HTT, który działa poprzez modulację splicingu, zasadniczo zmieniając sposób, w jaki komórki przetwarzają komunikat RNA HTT, tak że powstaje mniej białka.

We wrześniu Skyhawk poinformował o wynikach fazy 1 pokazujących, że SKY-0515:

• Wydawał się bezpieczny i dobrze tolerowany
• Obniżał poziomy białka HTT w sposób zależny od dawki, co oznacza, że więcej leku oznaczało większe obniżenie
• Osiągnął większą redukcję HTT niż wcześniej raportowano dla tabletki

Co ciekawe, SKY-0515 może również obniżać PMS1, białko zaangażowane w ekspansję powtórzeń CAG. To podejście „dwa w jednym”, które może celować zarówno w toksyczne białko, jak i niestabilność DNA napędzającą progresję, czyni SKY-0515 szczególnie interesującym, choć potrzeba więcej danych, aby zobaczyć, czy byłoby to znaczące.

Większe badanie fazy 2/3 FALCON-HD rozpoczęło się w Australii i Nowej Zelandii, rekrutując 120 uczestników do testowania SKY-0515 przez okres do jednego roku, z planowaną globalną ekspansją.

Votoplam (PTC-518): Oznaczenie Fast Track i Pozytywne Trendy

Modulator splicingu votoplam (wcześniej PTC-518) firmy PTC Therapeutics również wykazał zachęcające postępy. W maju firma ogłosiła, że ich badanie fazy 2 PIVOT-HD osiągnęło swój pierwszorzędowy punkt końcowy, pokazując, że votoplam wydaje się obniżać poziomy białka HTT.

FDA przyznała votoplamowi oznaczenie Fast Track, przyspieszając proces rozwoju i przeglądu. Kluczowe odkrycia obejmowały:

• Lek nadal wydawał się bezpieczny bez poważnych zdarzeń niepożądanych spowodowanych votoplamem
• Poziomy HTT były obniżone przez 12 miesięcy
• Uczestnicy wykazali pozytywne trendy w wynikach cUHDRS
• Poziomy NfL pozostały stabilne, sugerując potencjalne korzyści dla zdrowia mózgu

PTC i Novartis (którzy współpracują przy programie) przygotowują się do badania fazy 3. PTC ukończy trwające badanie PIVOT-HD, podczas gdy Novartis będzie prowadził przyszłe badania.

Roche: Trzy Badania

Roche przedstawił aktualizacje dotyczące GENERATION HD2, ich badania testującego oligonukleotyd antysensowny (ASO) tominersen u osób z wczesną postacią HD. W kwietniu niezależna komisja monitorująca dane zaleciła kontynuowanie badania tylko z wyższą dawką (100 mg co 16 tygodni), rezygnując z niższej dawki 60 mg.

Co ważne, komisja potwierdziła, że tominersen nadal wydaje się bezpieczny, bez poważnych zastrzeżeń dotyczących bezpieczeństwa. Decyzja o kontynuowaniu tylko z wysoką dawką sugeruje, że ten schemat dawkowania wykazuje większy potencjał korzyści.

Stanowi to wyważone, oparte na danych podejście do znalezienia właściwej dawki po wcześniejszym zakończeniu badania GENERATION HD1 w 2021 roku. Społeczność HD uważnie śledzi te wydarzenia, ponieważ tominersen reprezentuje jedno z najbardziej zaawansowanych podejść ASO w leczeniu HD.

Roche poinformował również, że rozpoczęli podawanie leku pierwszym uczestnikom w POINT-HD, badaniu fazy 1 testującym RG6496, selektywny ASO obniżający poziom HTT, który działa tylko na rozszerzone, chorobotwórcze białko HTT, zachowując regularne HTT.

Lek działa poprzez celowanie w specyficzny marker genetyczny (SNP) występujący u około 40% osób z HD, podawany poprzez nakłucie lędźwiowe. Badanie rozpoczęło się w Nowej Zelandii i Australii i planuje włączyć 40 dorosłych z wczesnymi objawami HD, a główne cele to bezpieczeństwo, tolerancja i pomiar redukcji rozszerzonego HTT w płynie mózgowo-rdzeniowym.

Trzecie badanie, w którym uczestniczy Roche, we współpracy ze Spark Therapeutics, testuje jednorazową terapię genową podawaną poprzez operację mózgu, która wykorzystuje nieszkodliwy wirus do obniżenia poziomu HTT.

Pierwszy uczestnik otrzymał dawkę w czerwcu 2025 roku, co stanowi zwieńczenie lat badań przedklinicznych na myszach i naczelnych, pokazujących, że terapia może rozprzestrzeniać się w całym mózgu i obniżać poziom HTT przez okres do roku. Wielofazowe badanie rozpocznie się od 8 uczestników otrzymujących leczenie w ostrożnym podejściu zwiększania dawki, a późniejsze fazy będą obejmować placebo i długoterminową obserwację w celu oceny zarówno bezpieczeństwa, jak i skuteczności.

Szerszy Obraz: Wiele Mechanizmów, Wiele Szans

Są też inne firmy pracujące nad metodami obniżania HTT, które nie podzieliły się istotnymi aktualizacjami w 2025 roku, takie jak Alnylam Pharmaceuticals, Wave Life Sciences i Vico Therapeutics. Uderzające w 2025 roku jest zróżnicowanie podejść rozwijanych w badaniach klinicznych:

• Terapia genowa (AMT-130): Jednorazowe podanie poprzez operację mózgu
• Doustne modulatory splicingu (SKY-0515, votoplam): Codzienne tabletki działające ogólnoustrojowo
• ASO (tominersen, RG6496): Wstrzyknięcia do rdzenia kręgowego celujące w OUN

Każde podejście ma swoje zalety i wyzwania. Ta różnorodność maksymalizuje szanse na dotarcie skutecznych terapii do pacjentów, zapewniając jednocześnie potencjalne opcje dla różnych stadiów choroby, preferencji pacjentów i sytuacji klinicznych.

Złamanie Kodu: Zrozumienie i Zatrzymanie Ekspansji CAG

Jeden z najbardziej ekscytujących postępów 2025 roku dotyczył zrozumienia niektórych podstawowych procesów biologicznych, które obecnie uważa się za napędzające patologię HD. Naukowcy poczynili znaczące postępy w zrozumieniu, jak powtórzenia CAG wydają się rozszerzać w komórkach mózgu w czasie, a co ważniejsze, jak możemy wykorzystać tę biologię do opracowania potencjalnych leków na HD.

Paradoks Naprawy DNA

Kluczowe odkrycie: niektóre białka, które normalnie chronią nasze DNA przed uszkodzeniami (MSH3, MSH2, MLH3, PMS1), mogą przypadkowo wydłużać powtórzenia CAG podczas próby ich „naprawy”. Rozpoznają one powtarzającą się sekwencję CAG jako błąd, ale zamiast ją usuwać, kopiują-wklejają więcej powtórzeń.

Tymczasem inne białko zwane FAN1 może działać odwrotnie, wycinając dodatkowe powtórzenia. Równowaga między tymi przeciwstawnymi siłami wydaje się wpływać na to, czy powtórzenia CAG rosną czy kurczą się w poszczególnych komórkach mózgu.

W tym roku naukowcy zrekonstruowali tę molekularną przeciągankę w probówkach, dostarczając najjaśniejszego jak dotąd obrazu tego, jak ten proces może działać na poziomie molekularnym.

Od Biologii do Terapii

To mechanistyczne zrozumienie przekłada się na potencjalne terapie:

MSH3 jako cel lekowy: Wiele grup wykazało, że obniżenie poziomów MSH3 lub zmniejszenie jego funkcji może zatrzymać ekspansję CAG. Laboratorium dr Sarah Tabrizi z University College London opublikowało pracę pokazującą, że oligonukleotyd antysensowny (ASO) celujący w MSH3 zatrzymał, a nawet odwrócił ekspansję w komórkach mózgu wygenerowanych z komórek macierzystych. Grupa dr X. Williama Yanga z UCLA wyłączyła Msh3 u myszy HD i całkowicie zablokowała ekspansję, poprawiając zmiany w komórkach mózgu i zachowanie. Latus Bio z powodzeniem kontynuuje swoje prace, których kolejnym krokiem jest złożenie wniosku o Investigational New Drug do FDA dla ich terapii genowej celującej w MSH3.

Przerwania CAG: Badanie na komórkach macierzystych wykazało, że wstawianie „przerw” CAA w długie odcinki CAG może być wykonalnym podejściem terapeutycznym, ponieważ wydaje się zatrzymywać ekspansję i poprawiać problemy komórkowe. Chociaż to podejście jest na bardzo wczesnym etapie, badanie to sugeruje, że czystość sekwencji DNA CAG, a nie tylko długość rozszerzonego białka, przyczynia się do choroby. Niektóre osoby naturalnie posiadają te przerwania i mają późniejszy początek objawów.

Podsumowanie

Rok 2025 przekształcił niestabilność somatyczną z interesującej obserwacji biologicznej w potencjalny cel terapeutyczny. Obecnie w fazie rozwoju jest wiele strategii terapeutycznych mających na celu zatrzymanie, a nawet odwrócenie ekspansji CAG, która wydaje się przyczyniać do postępu choroby. Stanowi to całkowicie nowy kąt ataku na HD w porównaniu z tym, co obecnie mamy w klinice, oddzielny od obniżania HTT, ale potencjalnie uzupełniający go.

Działania Prozdrowotne: Co Możesz Zrobić Już Dziś

Zdrowe Serce to Zdrowy Mózg

Jedno z najbardziej praktycznych odkryć 2025 roku dla całej społeczności HD, zarówno dla osób z HD, jak i bez, pochodziło z badania łączącego zdrowie układu sercowo-naczyniowego z poziomami neurofilamentu lekkiego (NfL), kluczowego biomarkera uszkodzenia komórek mózgu w HD.

Badanie analizowało „Life’s Simple 7” Amerykańskiego Stowarzyszenia Serca (dieta, aktywność fizyczna, ekspozycja na nikotynę, BMI, cholesterol, poziom cukru we krwi i ciśnienie krwi) i znalazło uderzające powiązania ze zdrowiem mózgu. Chociaż należy podkreślić, że to badanie nie było przeprowadzone na osobach z HD, potwierdza ono fakt, że dbanie o nasze ciało jest dobre dla naszego mózgu.

Za każdy 1-punktowy wzrost w ocenie zdrowia układu sercowo-naczyniowego, uczestnicy badania mieli o 3,5% niższe poziomy NfL. Osoby z najwyższymi wynikami zdrowia serca miały prawie 19% niższe NfL niż osoby z najniższymi wynikami.

W 10-letniej obserwacji uczestnicy z niskimi wynikami zdrowia układu sercowo-naczyniowego obserwowali wzrost NfL o 7,1% rocznie, podczas gdy osoby z wysokimi wynikami miały wolniejszy wzrost o 5,2% rocznie.

Przekaz dla rodzin HD jest taki, że zdrowe dla serca nawyki, takie jak regularne ćwiczenia, zrównoważona dieta, utrzymywanie zdrowej wagi i ciśnienia krwi, mogą rzeczywiście wpływać na zdrowie mózgu i tempo uszkodzenia neuronów. Chociaż to badanie nie było specyficzne dla HD, NfL jest używany jako biomarker w różnych chorobach neurodegeneracyjnych, co sprawia, że te odkrycia są bezpośrednio istotne.

Chociaż nie zostały rygorystycznie przetestowane u osób z HD, badania w populacji ogólnej łączą następujące działania z lepszym ogólnym zdrowiem:

• Dąż do 150 minut umiarkowanych ćwiczeń tygodniowo
• Jedz dietę bogatą w warzywa, owoce, pełne ziarna i zdrowe tłuszcze
• Monitoruj i kontroluj ciśnienie krwi, cholesterol i poziom cukru we krwi
• Utrzymuj zdrową wagę
• Unikaj palenia i ogranicz alkohol
• Regularnie się badaj

Znaczenie Snu

Wiele badań opublikowanych w 2025 roku ujawniło, że zaburzenia snu w HD zaczynają się wcześniej niż wcześniej sądzono, a ich leczenie może przynieść realną różnicę.

12-letnie badanie obserwujące osoby z genem HD, ale bez wyraźnych objawów, wykazało:

• Zaburzenia snu pojawiały się 10-15 lat przed przewidywanym początkiem objawów
• Dwa typy problemów: „niestabilność faz snu” (zaburzona architektura snu) pojawiała się najwcześniej, podczas gdy „bezsenność z trudnościami w utrzymaniu snu” (problemy z utrzymaniem snu) pojawiała się bliżej początku objawów
• Bezsenność z trudnościami w utrzymaniu snu korelowała z gorszymi funkcjami poznawczymi i wyższymi poziomami NfL
• Niestabilność faz snu mogła przewidzieć, kto rozwinie HD w ciągu następnej dekady z około 70% dokładnością

Dwukierunkowa relacja między snem a neurodegeneracją jest kluczowa, biorąc pod uwagę, że HD powoduje problemy ze snem, ale słaby sen może przyspieszyć degenerację mózgu. Tworzy to błędne koło, ale także potencjalną możliwość terapeutyczną.

Chociaż nie udowodniono, że zapobiegają lub opóźniają objawy HD, badania w populacji ogólnej łączą następujące działania z lepszym snem:

• Podstawy higieny snu: Regularny harmonogram snu, ciemna i chłodna sypialnia, unikanie ekranów przed snem
• Ograniczenie stymulantów: Bez kofeiny po 14:00, ograniczenie alkoholu (zaburza architekturę snu)
• Aktywność fizyczna: Regularne ćwiczenia poprawiają jakość snu, ale nie w ciągu 3 godzin przed snem
• Ekspozycja na światło: Jasne światło rano, przyciemnione światła wieczorem dla wsparcia rytmu dobowego
• Rozważ CBT-I: Terapia poznawczo-behawioralna bezsenności jest wysoce skuteczna i dostępna przez aplikacje jak Sleepio (darmowa przez NHS w UK, pokrywana przez wielu pracodawców w USA)
• Porozmawiaj z lekarzem: Jeśli problemy ze snem utrzymują się, omów, czy badanie snu lub leki mogłyby pomóc

Zdrowie Psychiczne i Zmiany Poznawcze

Zdrowie psychiczne i objawy poznawcze otrzymały znaczną uwagę w 2025 roku, z wieloma artykułami badającymi, jak HD wpływa na myślenie, emocje i dobrostan psychologiczny.

Psychoza: Badanie wykazało, że objawy psychotyczne dotykają około 1 na 6 osób z HD i mogą zmieniać sposób manifestacji objawów ruchowych, takich jak pląsawica. Zrozumienie tych objawów pomaga przełamać stygmatyzację i przypomina nam, że droga każdej osoby z HD jest wyjątkowa.

Drażliwość: Badania wykazały, jak drażliwość w HD jest objawem związanym z mózgiem, który może eskalować do poważnych burz emocjonalnych. Zrozumienie neurobiologii może pomóc rodzinom reagować ze współczuciem zamiast frustracji.

Rozpoznawanie emocji: HD może zakłócać sposób, w jaki ludzie rozpoznają i przetwarzają emocje u innych, wpływając na interakcje społeczne i relacje. To nie jest celowe, to mierzalna zmiana w mózgu, którą członkowie rodziny powinni zrozumieć.

Doświadczenia z dzieciństwa: Ważne badanie przeanalizowało, jak dorastanie w rodzinach z HD wpływa na zdrowie psychiczne w dorosłości, ujawniając, że wczesne doświadczenia i dynamika rodzinna mają trwały wpływ na dobrostan psychologiczny.

Pozostawanie aktywnym umysłowo: Badania sugerowały, że zaangażowanie poznawcze, jak nauka nowych umiejętności, kontakty społeczne, wymagające aktywności, może pomóc spowolnić pogorszenie funkcji poznawczych. Chociaż nie jest to leczenie, pozostawanie aktywnym umysłowo zapewnia „rezerwę poznawczą”, która może dłużej utrzymać funkcje.

Terapia Akceptacji i Zaangażowania (ACT): Artykuł autorstwa Nicolo Zarottiego, nagrodzony przez HDBuzz, pokazał, jak ACT poprawiła dobrostan psychiczny zarówno osoby z HD, jak i jej opiekuna, demonstrując, jak interwencje w zakresie zdrowia psychicznego mogą uzupełniać postępy biomedyczne.

Jeśli Ty lub ktoś z Twoich bliskich zmaga się z problemami zdrowia psychicznego lub trudnymi zmianami poznawczymi, możesz rozważyć:

• Współpracę z terapeutą, który rozumie choroby neurodegeneracyjne; nie czekaj na kryzys
• Poznanie sprawdzonych metod, takich jak ACT, które pomagają ludziom realizować swoje wartości mimo trudnych okoliczności
• Dołączenie do grup wsparcia (wirtualnych lub stacjonarnych), aby połączyć się z innymi osobami stojącymi przed podobnymi wyzwaniami
• Zrozumienie, że objawy takie jak drażliwość i trudności w rozpoznawaniu emocji wynikają z funkcjonowania mózgu, a nie są wadami charakteru
• Opiekunowie: zadbajcie o własne zdrowie psychiczne i pamiętajcie, że nie można nalewać z pustego kubka
• Utrzymujcie kontakty społeczne i angażujcie się poznawczo poprzez hobby, naukę i znaczące aktywności

Biomarkery: Mierzenie tego, co istotne

NfL: Imponujące 14-letnie badanie

14-letnie badanie długoterminowe potwierdziło, że neurofilament lekki (NfL) jest skutecznym narzędziem do śledzenia postępu HD. Badanie wykazało, że NfL może sygnalizować postęp choroby na wiele lat przed pojawieniem się objawów, co czyni go niezwykle czułym biomarkerem zarówno do zrozumienia choroby, jak i testowania terapii.

Poziomy NfL są coraz częściej wykorzystywane jako kluczowy wskaźnik w badaniach klinicznych (jak widać w badaniach AMT-130), a FDA zaakceptowała NfL wraz z cUHDRS jako dowód korzyści terapeutycznych. Możliwość wykrycia tych subtelnych zmian w NfL przed wyraźnym pojawieniem się objawów HD oznacza, że wkrótce będziemy mogli rozpoczynać badania kliniczne u osób z HD, gdy są znacznie młodsze, przed wystąpieniem choroby.

EEG i MRI: Okna do mózgu

Laureaci Nagrody HDBuzz podkreślili, jak:

• Zapisy EEG ujawniają różnice w falach mózgowych u osób nosicieli genu HD jeszcze przed pojawieniem się objawów
• Skany MRI pomagają wyjaśnić anozognozję (zmniejszoną samoświadomość) poprzez powiązanie zmian w strukturze mózgu z tym objawem

Te nieinwazyjne techniki obrazowania uzupełniają biomarkery płynowe, takie jak NfL, zapewniając wiele sposobów śledzenia choroby, co jest kluczowe dla testowania i rozwijania interwencji.

Poza obniżaniem HTT: Alternatywne podejścia

Komórki macierzyste z zębów

Małe badanie fazy II z Brazylii testowało nietypowe podejście: podawanie osobom z HD komórek macierzystych miazgi zębowej pozyskanych z ludzkich zębów. Terapia, nazwana NestaCell, wydawała się bezpieczna, bez poważnych skutków ubocznych związanych z leczeniem.

Obie leczone grupy wydawały się wykazywać lepsze wyniki w zakresie ruchu niż placebo, a grupa otrzymująca wyższą dawkę mogła wykazać poprawę w zakresie zdolności funkcjonalnych. Jednak badanie było małe (łącznie 26 uczestników), a mechanizm, w jaki komórki macierzyste z zębów mogłyby pomóc w HD, nie jest jasny.

To wczesne badanie wymaga większych, kontrolowanych prób, zanim będzie można wyciągnąć wnioski, ale reprezentuje kreatywne myślenie o terapiach komórkowych.

SOM3355: Kontrolowanie objawów

Podczas gdy wiele osób zrozumiale koncentruje się na terapiach modyfikujących przebieg choroby, kontrolowanie objawów pozostaje kluczowe dla jakości życia. SOM3355, lek pierwotnie opracowany do leczenia innych schorzeń neurologicznych, otrzymał zachęcające sygnały regulacyjne zarówno od Europejskiej Agencji Leków, jak i amerykańskiej FDA po badaniu fazy 2. Istnieje nadzieja, że lek pomoże skutecznie leczyć pląsawicę w HD, a także objawy związane z nastrojem, takie jak lęk.

Trwają przygotowania do badania fazy 3. Jeśli zakończy się sukcesem, SOM3355 może stać się nową opcją w kontrolowaniu objawów wywołanych przez HD.

Sertralina: Wiele mechanizmów?

Badania sugerowały, że popularny lek przeciwdepresyjny sertralina (Zoloft) może mieć działanie wykraczające poza wpływ na nastrój. Gdy naukowcy przeanalizowali bazę danych Enroll-HD, odkryli, że lek może poprawiać funkcjonowanie u osób z HD. Przeprowadzili również badania na myszach modelujących HD i odkryli, że sertralina może zapobiegać problemom motorycznym i stabilizować produkcję białek. Choć potrzebne są dalsze badania, rodzi to intrygującą możliwość, że niektóre istniejące leki mogą wpływać na HD poprzez nieoczekiwane mechanizmy.

Wspieranie następnego pokolenia: Mentoring i nowe głosy

Nagroda HDBuzz dla Młodych Pisarzy Naukowych

Rok 2025 przyniósł powrót Nagrody HDBuzz dla Młodych Pisarzy Naukowych, sponsorowanej w tym roku przez Fundację Choroby Huntingtona (HDF). Konkurs zaprosił początkujących badaczy, doktorantów, postdoków, początkujących naukowców i klinicystów do pisania o badaniach nad HD w przystępnym języku.

Nagroda służy wielu celom:

• Różnorodność głosów: Badacze HD pochodzą z różnych środowisk i mają różne perspektywy na dane
• Szkolenie popularyzatorów: Komunikacja naukowa to kluczowa umiejętność często pomijana w szkoleniach
• Angażowanie społeczności: Nowe głosy wnoszą energię i nowe spojrzenie na wyjaśnianie złożonej nauki

Laureaci Nagrody 2025

Laureaci nagrody publikowali artykuły przez cały rok, zwracając uwagę na nowe tematy:

Mustafa Mehkary napisał o tym, jak rozszerzony HTT zakłóca procesy naprawy DNA, tworząc błędne koło, w którym mechanizmy ochronne stają się obciążeniem.

Eva Woods podkreśliła zapisy EEG ujawniające różnice w falach mózgowych u osób będących nosicielami genu HD przed pojawieniem się objawów, co potencjalnie mogłoby służyć jako wczesny biomarker choroby.

Jenna Hanrahan wyjaśniła, jak skany MRI łączą zmiany w strukturze mózgu z anozognozją (zmniejszoną samoświadomością), łącząc neuronauki z rzeczywistością życia z HD.

Nicolo Zarotti zbadał Terapię Akceptacji i Zaangażowania (ACT) jako interwencję w zakresie zdrowia psychicznego, która poprawiła samopoczucie zarówno osoby z HD, jak i jej opiekuna.

Gravity Guignard przeanalizował dlaczego obniżanie „dobrego” HTT może komplikować bezpieczny rozwój leków, przypominając nam, że strategie terapeutyczne muszą starannie równoważyć korzyści i ryzyko.

Chloe Langridge zwróciła uwagę na białko SGTA jako potencjalny cel terapeutyczny, dodając do rosnącej listy „białek wspomagających”, które mogą pośrednio poprawiać efekty choroby.

Mentoring laureatów nagrody HD-CAG

Poza Nagrodą HDBuzz, w 2025 roku HDBuzz nawiązał współpracę z programem HD-CAG (Huntington’s Disease Career Advancement Grant) Fundacji Choroby Huntingtona. Ten inauguracyjny program wspiera starszych badaczy po doktoracie w trudnym okresie przejścia do niezależnych badaczy.

Laureaci HD-CAG 2025 to:

• Sonia Vasquez-Sanchez, PhD (UC San Diego, mentorowana przez Dona Clevelanda)
• Chris Kay, PhD (University of British Columbia, mentorowany przez Michaela Haydena)
• Shota Shibata, PhD (Harvard Medical School, mentorowany przez Ricardo Mouro Pinto)
• Devon Pendlebury, PhD (UC Irvine, mentorowana przez Leslie M. Thompson)
• Piere Rodriguez-Aliaga, PhD (Stanford University, mentorowany przez Judith Frydman)

HDBuzz współpracował z tymi laureatami HD-CAG, mentorując ich w zakresie komunikacji naukowej i publikując ich artykuły na stronie internetowej. To partnerstwo zapewnia, że następne pokolenie badaczy HD nie tylko prowadzi doskonałe badania naukowe, ale także potrafi skutecznie komunikować je społeczności, która najbardziej ich potrzebuje.

Szerszy obraz

Te programy mentorskie, zarówno Nagroda HDBuzz, jak i partnerstwo HD-CAG, stanowią inwestycję w przyszłość badań nad HD. Uznają, że postęp naukowy wymaga nie tylko błyskotliwych eksperymentów, ale także jasnej komunikacji, różnorodnych perspektyw i grupy utalentowanych badaczy zaangażowanych w tę dziedzinę na długi czas. Artykuły opublikowane w 2025 roku przez tych młodych badaczy dowodzą, że przyszłość nauki o HD jest w zdolnych, kreatywnych rękach.

Konferencje: Gdzie spotyka się społeczność

Konferencja CHDI HD Therapeutics (luty 2025, Palm Springs)

20. doroczne spotkanie CHDI pokazało znaczące postępy w rozwoju terapii, z udziałem ponad 400 ekspertów naukowych omawiających:

• Aktualizacje badań klinicznych nad metodami obniżania HTT
• Postępy w modyfikatorach genetycznych i celowaniu w naprawę DNA
• Rozwój i walidacja biomarkerów
• Innowacyjne technologie, takie jak systemy dostarczania CRISPR

Kongres Badań Klinicznych HD 2025 (październik 2025, Nashville)

Spotkanie Huntington Study Group (HSG) podkreśliło szersze dostosowanie i udostępnianie danych:

• Nowe projekty badań i udoskonalanie punktów końcowych
• Obecne wyzwania w badaniach klinicznych
• Interakcje między społecznością a badaczami
• Wczesne wyniki z wielu programów terapeutycznych

Te spotkania służą jako inkubatory pomysłów, pielęgnując relacje oparte na współpracy i doskonaląc priorytety badawcze. Wartość leży nie tylko w przedstawionych wynikach, ale w budowanych połączeniach i wyznaczanych kierunkach.

Wykłady dla społeczności

W 2025 roku HDBuzz przekazywał aktualizacje badań bezpośrednio społeczności HD poprzez prezentacje na żywo i sesje interaktywne.

Nasz zespół wygłosił prezentacje na trzech głównych konferencjach na całym świecie: Konwencji Narodowej HDSA w Indianapolis, USA; Narodowej Konferencji Huntington Society of Canada w Niagara Falls, Kanada; oraz Międzynarodowym Kongresie Młodych Dorosłych HDYO w Pradze, Czechy, gdzie przekładaliśmy najnowsze osiągnięcia w badaniach klinicznych i przełomowe odkrycia na przystępną naukę dla różnorodnych odbiorców.

Angażowaliśmy się również bezpośrednio w pytania społeczności poprzez przejęcie mediów społecznościowych na żywo dla Fundacji Choroby Huntingtona i webinar w stylu „zapytaj mnie o wszystko” dla HDSA, tworząc możliwości dialogu w czasie rzeczywistym na temat nauki, która najbardziej interesuje rodziny HD.

HDBuzz w 2025: Niezależność, rozwój i wsparcie społeczności

Rok transformacji

Rok 2025 był najbardziej ambitnym rokiem HDBuzz. Rok po objęciu nowego kierownictwa przez dr Sarah Hernandez i dr Rachel Harding, organizacja przeszła dramatyczny rozwój i transformację:

Podwojona liczba artykułów: Z około 2 artykułów miesięcznie do stałego harmonogramu publikacji dwa razy w tygodniu (poniedziałki i czwartki), dopasowując się do przyspieszającego tempa badań nad HD. HDBuzz opublikował rekordową liczbę 100 artykułów w 2025 roku!

Poszerzony zespół pisarski: Wprowadzono nowych autorów z czołowych instytucji badawczych, różnicując perspektywy i ekspertyzę w dziedzinie HD.

Uruchomiono nowe platformy: Rozszerzyliśmy nasz zasięg z nowym menedżerem mediów społecznościowych na Instagram, Bluesky i LinkedIn, docierając do czytelników tam, gdzie są i osiągając szerszą publiczność poprzez różne kanały mediów społecznościowych.

Ustanowiono niezależne zarządzanie: Utworzono radę doradczą i zakończono przejście do statusu samodzielnej organizacji non-profit 501(c)(3), zapewniając długoterminową stabilność i niezależność.

Ożywiono programy mentorskie: Uruchomiono Nagrodę HDBuzz dla Młodych Autorów Naukowych (sponsorowaną przez HDF) i nawiązano współpracę z laureatami nagród HD-CAG od HDF, żeby mentorować następne pokolenie badaczy HD w komunikacji naukowej.

Dwie kampanie fundraisingowe

HDBuzz przeprowadził dwie główne kampanie fundraisingowe w 2025 roku, obie podkreślające zaangażowanie organizacji w niezależność od finansowania farmaceutycznego.

Nasza wiosenna kampania zbierania funduszy, „Nadzieja w pełnym rozkwicie”, została uruchomiona w oczekiwaniu na ważne wyniki badań klinicznych spodziewane w drugim kwartale 2025 r., zbierając fundusze, aby zapewnić HDBuzz kompleksowe relacje w czasie rzeczywistym z najważniejszych aktualizacji z różnych badań klinicznych.

Nasza jesienna kampania, „Jesienne zanurzenie w nadziei”, po wrześniowej zapowiedzi AMT-130 i późniejszym listopadowym niepowodzeniu regulacyjnym, podkreśla kluczową rolę HDBuzz jako bezstronnego źródła w momentach zarówno nadziei, jak i rozczarowania. Zebrane fundusze pomogły wesprzeć dalszą niezależność, aktualizacje strony internetowej, rozwój mediów społecznościowych i nasze programy mentoringowe.

Dlaczego niezależność ma znaczenie

HDBuzz nigdy nie przyjmował finansowania od firm farmaceutycznych. Ta polityka zapewnia bezstronne relacjonowanie, które jest szczególnie kluczowe, gdy zbliżamy się do ery terapii modyfikujących przebieg choroby. Gdy decyzje regulacyjne zmieniają się nieoczekiwanie (jak stało się z AMT-130), lub gdy wyniki badań rozczarowują, rodziny potrzebują zaufanego źródła, które relacjonuje fakty bez konfliktów interesów.

Darowizny czytelników wspierają:

• Utrzymanie i aktualizacje strony internetowej
• Tłumaczenie na 11 języków
• Obecność na konferencjach dla relacjonowania w czasie rzeczywistym
• Czas dla autorów i redaktorów na czytanie, badanie i tworzenie treści
• Programy mentorskie dla młodych badaczy
• Działania w mediach społecznościowych, żeby rozszerzyć globalny zasięg

Model na przyszłość

Gdyby tylko 5% czytelników HDBuzz dawało 20 dolarów miesięcznie, organizacja osiągnęłaby niezależną stabilność finansową. Każdy artykuł zawsze pozostanie bezpłatny i dostępny – bez płatnych barier, bez reklam, bez finansowania farmaceutycznego. Po prostu jasne, dokładne, dostępne wiadomości o badaniach HD wspierane przez społeczność, której służy.

Nasze przejście do niezależności w 2025 roku pozycjonowało HDBuzz nie tylko do przetrwania, ale do rozwoju, gdy badania nad HD wchodzą w swoją najbardziej ekscytującą i złożoną fazę.

Patrząc w przyszłość: Co może przynieść 2026 rok

Kwestia AMT-130

Ścieżka regulacyjna dla AMT-130 pozostaje największą niewiadomą. UniQure planuje pilne spotkanie z FDA w pierwszym kwartale 2026 roku, żeby ustalić, co jest potrzebne – czy to dodatkowe dane z istniejących badań, nowy projekt badania, czy jakieś rozwiązanie pośrednie. Jednocześnie rozwijają dyskusje z europejskimi i brytyjskimi regulatorami, które mogą postępować szybciej niż ścieżka amerykańska.

Wynik będzie miał implikacje wykraczające poza sam AMT-130. Ukształtuje sposób, w jaki inne terapie HD, szczególnie terapie genowe, będą przechodzić przez proces zatwierdzenia regulacyjnego. Społeczność obserwuje uważnie i nie zawaha się ponownie zabrać głosu.

Uruchamianie badań fazy 3

Wiele terapii przygotowuje się do wejścia lub już jest w fazie 3:

• Badanie na dużą skalę Votoplam (partnerstwo PTC/Novartis)
• Ekspansja SKY-0515 FALCON-HD do fazy 2/3
• SOM3355 do zarządzania objawami
• Kontynuacja obserwacji tominersen

Te zaawansowane badania fazowe reprezentują dywersyfikację pipeline’u, dając nam wiele szans na sukces z różnymi mechanizmami i metodami dostarczania.

Celowanie w naprawę DNA idzie naprzód

Eksplozja mechanistycznego zrozumienia niestabilności somatycznej w 2025 roku przygotowuje grunt pod terapie specjalnie celujące w ekspansję powtórzeń CAG. Zgłoszenie IND przez Latus Bio dla ich terapii genowej celującej w MSH3 to dopiero początek. Spodziewamy się, że więcej firm wejdzie w tę przestrzeń w 2026 roku, dołączając do tych już tu pracujących, jak Rgenta Therapeutics, LoQus23 Therapeutics i Harness Therapeutics.

Czego się nauczyliśmy

Patrząc wstecz na 2025 rok, być może najważniejszą lekcją jest to: postęp naukowy jest realny, ale sam w sobie niewystarczający. Dostarczenie terapii do pacjentów wymaga nawigowania przez systemy regulacyjne, skalowanie produkcji, pokrycie ubezpieczeniowe, możliwości chirurgiczne i niezliczone inne wyzwania, które istnieją poza laboratorium.

Społeczność HD udowodniła, że może się zjednoczyć, gdy to konieczne, że nie przyjmie rozczarowań w milczeniu i że rozumie zarówno naukę, jak i biurokrację na tyle dobrze, żeby skutecznie walczyć. Ten rok podkreślił, że te cechy mają znaczenie równie duże jak jakikolwiek wynik badania klinicznego.

Podsumowanie

2025 rok zostanie zapamiętany jako rok ekstremów. 24 września, dzień gdy uniQure ogłosiło pozytywne wyniki AMT-130, dało społeczności HD coś, czego desperacko potrzebowała: dowód, że spowolnienie progresji HD jest naukowo możliwe. Sześć tygodni później, 3 listopada przyniosło miażdżący cios, gdy FDA zmieniła kurs w sprawie ścieżki regulacyjnej. A w grudniu niezwykła odpowiedź społeczności z ponad 45 000 podpisów pod petycją i zjednoczoną adwokacją głównych organizacji pokazała odporność i determinację, która zawsze definiowała rodziny HD.

Saga AMT-130 nauczyła nas bolesnych lekcji o przepaści między osiągnięciami naukowymi a zatwierdzeniem regulacyjnym. Ale pokazała też coś potężnego: ta społeczność nie przyjmie porażek w milczeniu. Rodziny domagają się, żeby procesy regulacyjne służyły pacjentom, a nie biurokracji.

Poza AMT-130, 2025 rok dotyczył o wiele więcej:

• Wiele terapii postępujących przez pipeline, każda z odrębnymi mechanizmami i potencjałem
• Pogłębione zrozumienie tego, jak powtórzenia CAG się rozszerzają i jak możemy być w stanie zatrzymać ten proces
• Praktyczne spostrzeżenia dotyczące zdrowia serca, snu i dobrostanu psychicznego
• Młodzi badacze wnoszący świeże perspektywy do nauki o HD
• Społeczność jednocząca się, żeby wspierać niezależną komunikację naukową

Płatki śniegu pojedynczych badań nadal zagęszczają się w lodowiec postępu. Żadne pojedyncze odkrycie nie rozwiąże HD, a ścieżka naprzód nie jest tak gładka, jak mieliśmy nadzieję we wrześniu. Ale gromadzący się postęp jest realny i przekształca to, co wiemy, że jest możliwe.

Wchodząc w 2026 rok, rodziny borykające się z HD niosą zarówno nadzieję, jak i ciężko zdobytą mądrość. Nauczyliśmy się, że obiecujące dane nie gwarantują zatwierdzenia, że systemy regulacyjne mogą się zmieniać nieprzewidywalnie i że cierpliwość jest wymagana nawet wtedy, gdy czas to jedyna rzecz, której wiele rodzin nie ma. Ale nauczyliśmy się też, że nauka postępuje, narzędzia są ostrzejsze, a głos tej społeczności jest głośniejszy i bardziej zjednoczony niż kiedykolwiek wcześniej.

Terapie modyfikujące przebieg choroby dla HD nie są już teoretyczne. Są w badaniach, pokazują realne efekty u realnych ludzi i przechodzą przez (wprawdzie złożone) procesy regulacyjne. Ścieżka nie jest prosta i mogą być więcej wyzwań do pokonania. Ale przy dalszej adwokacji społeczności, rygorze naukowym i zbiorowej determinacji, znaczące leczenie nadchodzi.

2025 rok pokazał nam, że zmiana przebiegu choroby Huntingtona jest możliwa. Pokazał nam też, że możliwe nie znaczy łatwe. Ale ta społeczność nigdy nie miała luksusu łatwości. Wiemy, że musimy dalej walczyć, dalej mieć nadzieję i dalej domagać się lepszego. A to ma większe znaczenie teraz niż kiedykolwiek wcześniej.