Ponowne spojrzenie na terapię witaminową w HD
W Hiszpanii planowane jest małe badanie kliniczne wysokich dawek biotyny i tiaminy w leczeniu HD. To badanie opiera się na badaniach łączących HD z inną chorobą neurodegeneracyjną zwaną chorobą jąder podstawy reagującą na biotynę i tiaminę (BTBGD).
Grupa badawcza w Hiszpanii planuje badanie klinicznebadanie kliniczne dokładnie zaplanowane eksperymenty mające na celu ustalenie jak lek działa na ludzi, żeby sprawdzić, czy suplementacja biotyny i tiaminy może pomóc w leczeniu objawów ruchowych choroby Huntingtona. Ta strategia wynikła z ich obserwacji, że niektóre zmiany białkowe zarówno u myszy, jak i u ludzi z mutacją genu HD przypominały te obserwowane w innej rzadkiej chorobie mózgu – chorobie jąder podstawy reagującej na biotynę i tiaminę (BTBGD). Podobnie jak HD, BTBGD wpływa na część mózgu zwaną prążkowiem i powoduje problemy z ruchem. Codzienna suplementacja witamin biotyny i tiaminy to zatwierdzone leczenie BTBGD, które z powodzeniem stosuje się u osób z tym schorzeniem. Niedawna publikacja dostarcza pewnych dowodów, że to leczenie mogłoby być warte wypróbowania również w HD, ale najpierw potrzebne byłoby rygorystyczne badanie klinicznebadanie kliniczne dokładnie zaplanowane eksperymenty mające na celu ustalenie jak lek działa na ludzi u ludzi z HD.
Podejście do leczenia choroby Huntingtona z nowej strony
Osoby z chorobą Huntingtona (HD) mają mutację w genie zwanym huntingtyną, która tworzy rozszerzone, dłuższe niż normalnie białko huntingtyny. Białko to gromadzi się w mózgu i uważa się, że jest toksyczne dla komórek mózgowych, prowadząc do objawów HD. Badania nad leczeniem HD skupiały się głównie na celowaniu w sam gen i białko huntingtyny. Wiele z tych terapii ma na celu obniżenie poziomu białka huntingtyny różnymi metodami, a kilka obecnych badań klinicznych, zarówno przeszłych, jak i obecnych, zostało opracowanych z tym celem.
Źródło zdjęcia: Lightfield Studios
Jednak dziedzina badań nad HD jest różnorodna, a naukowcy badają inne cele terapeutyczne z różnych stron. Niedawno grupa badaczy HD w Hiszpanii zbadała rolę rodziny białek zwanych CPEB w chorobach neurodegeneracyjnych. Praca tej grupy badawczej została opublikowana w Science Translational Medicine we wrześniu 2021 roku i przedstawiona przez dr Jose Lucasa w pierwszym dniu konferencji CHDI HD Therapeutics w marcu 2022 roku.
Podstawowym zadaniem białek CPEB w komórkach jest modyfikowanie genetycznej cząsteczki informacyjnej RNARNA substancja chemiczna, podobna do DNA, tworzy cząsteczkę 'wiadomości', wykorzystywana przez komórkę podczas produkcji białek jako kopia robocza genu. w sposób, który wpływa na rozmiar i ilość białek produkowanych przez tę informację RNARNA substancja chemiczna, podobna do DNA, tworzy cząsteczkę 'wiadomości', wykorzystywana przez komórkę podczas produkcji białek jako kopia robocza genu.. CPEB wpływają na tworzenie białek poprzez wydłużanie lub skracanie części informacji RNARNA substancja chemiczna, podobna do DNA, tworzy cząsteczkę 'wiadomości', wykorzystywana przez komórkę podczas produkcji białek jako kopia robocza genu. zwanej ogonem poli-A. Ten ogon może być umieszczony w nieco różnych miejscach, co pozwala jednemu genowi tworzyć różne „przepisy” do produkcji białek o różnych długościach. Gdy ogon poli-A jest bardzo krótki, sygnalizuje to, że przepis RNARNA substancja chemiczna, podobna do DNA, tworzy cząsteczkę 'wiadomości', wykorzystywana przez komórkę podczas produkcji białek jako kopia robocza genu. powinien zostać zniszczony. Dlatego działania i ilości CPEB mogą znacząco wpływać na długości i poziomy ważnych cząsteczek białkowych w komórkach.
Od CPEB do niedoboru witamin
Wiadomo, że białka CPEB odgrywają rolę w rozwoju mózgu i w dorosłych komórkach nerwowych. Zmiany w działaniach i poziomach białek CPEB obserwowano podczas badania autyzmu i epilepsji, ale białka CPEB nie były jeszcze dokładnie badane w chorobach neurodegeneracyjnych takich jak HD. W tym niedawnym badaniu zespół Lucasa zaobserwował zmiany w poziomach CPEB w mózgach ludzi i myszy z genem HD. To skłoniło ich do bliższego przyjrzenia się temu, jak wpłynęło to na poziomy innych wiadomości RNARNA substancja chemiczna, podobna do DNA, tworzy cząsteczkę 'wiadomości', wykorzystywana przez komórkę podczas produkcji białek jako kopia robocza genu. i białek związanych z HD i innymi chorobami mózgu.
Jednym z genów dotkniętych zmianami w poziomach CPEB był gen zidentyfikowany w chorobie jąder podstawy reagującej na biotynę i tiaminę (BTBGD). To bardzo rzadka choroba genetyczna (jeden na milion), która zwykle atakuje we wczesnym dzieciństwie i utrudnia mózgowi wykorzystywanie tiaminy z diety (znanej również jako witamina B1). Podobnie jak HD, BTBGD powoduje uszkodzenie części mózgu zwanej prążkowiem, co prowadzi do problemów z ruchem, nastrojem i myśleniem. Ale w przeciwieństwie do HD, istnieje leczenie, które może zrobić więcej niż tylko zarządzać objawami. Przy codziennym doustnym podawaniu biotyny i tiaminy, zwykle zgłasza się całkowite kliniczne wyleczenie z BTBGD, jeśli leczenie zostanie rozpoczęte wkrótce po zauważeniu objawów i jeśli utrzymuje się leczenie przez całe życie. Kliniczne podobieństwa między BTBGD a HD oraz ich odkrycia genetyczne skłoniły grupę Lucasa do zbadania, czy niedobór tiaminy może również występować w HD i czy suplementacja witaminowa mogłaby być sposobem na jej leczenie.
Rzeczywiście, badacze odkryli, że myszy z HD wykazywały wyniki badań krwi podobne do BTBGD, w tym niedobór tiaminy, a ludzka tkanka mózgowa HD również wykazywała oznaki niedoboru tiaminy. To skłoniło ich do przejścia do testowania kombinacji wysokich dawek biotyny i tiaminy u dwóch typów myszy z HD. Leczenie zapobiegło niedoborowi tiaminy w mózgu, poprawiło zdrowie mózgu i zmniejszyło tempo utraty komórek nerwowych w porównaniu z nieleczonymi myszami. Na podstawie tych obserwacji badacze uważają, że możliwe jest, że osoby z HD mogłyby również skorzystać z suplementacji witamin tiaminy i biotyny.
„Podobnie jak HD, BTBGD powoduje uszkodzenia części mózgu zwanej prążkowiem, co prowadzi do problemów z ruchem, nastrojem i myśleniem. Ale w przeciwieństwie do HD, istnieje leczenie, które może zrobić więcej niż tylko łagodzić objawy.”
Przeniesienie odkryć z myszy na ludzi?
Te obiecujące wyniki u myszy nie oznaczają, że osoby z HD powinny zacząć przyjmować duże ilości biotyny i tiaminy ze sklepu spożywczego. Badania przeprowadzone na modelach myszy ograniczały się do objawów ruchowych HD i nie oceniały objawów poznawczych i psychiatrycznych HD. Jak wielokrotnie się przekonaliśmy, zwierzęta i komórki w naczyniu mogą dostarczyć cennych informacji o HD i punkt wyjścia do testowania terapii, ale jedynym sposobem na przetestowanie bezpieczeństwa i skuteczności nowych terapii jest przeprowadzenie badań klinicznych. Do tej pory obiecujące terapie oparte na witaminach (na przykład CoQ10) nie sprawdziły się w badaniach na ludziach.
Pomimo tych ograniczeń, projektowane jest randomizowane badanie z siedzibą w Hiszpanii dotyczące stosowania biotyny i tiaminy w leczeniu ludzi z HD, z nadzieją, że łączona terapia doustna mogłaby być w stanie zmodyfikować progresję HD u osób z HD we wczesnych do średnich stadiach. Testowanie kliniczne może być logicznym następnym krokiem, chociaż niektórzy badacze i klinicyści kwestionowali, dlaczego projekt badania nie obejmuje grupy placeboplacebo Placebo to substancja nie zawierająca aktywnych składników. Efekt placebo to efekt psychologiczny, powoduje, że ludzie czują się lepiej, nawet jeśli biorą pigułkę, która nie działa. do porównania. Niemniej jednak suplementacja witaminowa jest łatwa do wdrożenia, a wysokodawkowe leczenie kombinowane biotyny i tiaminy zostało już udowodnione jako bezpieczne. Ponadto obie witaminy są zatwierdzone przez różne agencje regulacyjne i są dostępne po niskich kosztach. Cieszy nas wiedza, że ten typ terapii jest dobrze tolerowany, bezpieczny i skuteczny dla pacjentów z BTBGD i czekamy na więcej wiadomości o nadchodzącym badaniu u ludzi z HD.
Dowiedz się więcej
For more information about our disclosure policy see our FAQ…
