Ponowne spojrzenie na terapię witaminową w HD
W Hiszpanii planowane jest małe badanie kliniczne wysokich dawek biotyny i tiaminy w leczeniu HD. To badanie opiera się na badaniach łączących HD z inną chorobą neurodegeneracyjną zwaną chorobą jąder podstawy reagującą na biotynę i tiaminę (BTBGD).
Grupa badawcza w Hiszpanii planuje badanie kliniczne, żeby sprawdzić, czy suplementacja biotyny i tiaminy może pomóc w leczeniu objawów ruchowych choroby Huntingtona. Ta strategia wynikła z ich obserwacji, że niektóre zmiany białkowe zarówno u myszy, jak i u ludzi z mutacją genu HD przypominały te obserwowane w innej rzadkiej chorobie mózgu – chorobie jąder podstawy reagującej na biotynę i tiaminę (BTBGD). Podobnie jak HD, BTBGD wpływa na część mózgu zwaną prążkowiem i powoduje problemy z ruchem. Codzienna suplementacja witamin biotyny i tiaminy to zatwierdzone leczenie BTBGD, które z powodzeniem stosuje się u osób z tym schorzeniem. Niedawna publikacja dostarcza pewnych dowodów, że to leczenie mogłoby być warte wypróbowania również w HD, ale najpierw potrzebne byłoby rygorystyczne badanie kliniczne u ludzi z HD.
Podejście do leczenia choroby Huntingtona z nowej strony
Osoby z chorobą Huntingtona (HD) mają mutację w genie zwanym huntingtyną, która tworzy rozszerzone, dłuższe niż normalnie białko huntingtyny. Białko to gromadzi się w mózgu i uważa się, że jest toksyczne dla komórek mózgowych, prowadząc do objawów HD. Badania nad leczeniem HD skupiały się głównie na celowaniu w sam gen i białko huntingtyny. Wiele z tych terapii ma na celu obniżenie poziomu białka huntingtyny różnymi metodami, a kilka obecnych badań klinicznych, zarówno przeszłych, jak i obecnych, zostało opracowanych z tym celem.
Źródło zdjęcia: Lightfield Studios
Jednak dziedzina badań nad HD jest różnorodna, a naukowcy badają inne cele terapeutyczne z różnych stron. Niedawno grupa badaczy HD w Hiszpanii zbadała rolę rodziny białek zwanych CPEB w chorobach neurodegeneracyjnych. Praca tej grupy badawczej została opublikowana w Science Translational Medicine we wrześniu 2021 roku i przedstawiona przez dr Jose Lucasa w pierwszym dniu konferencji CHDI HD Therapeutics w marcu 2022 roku.
Podstawowym zadaniem białek CPEB w komórkach jest modyfikowanie genetycznej cząsteczki informacyjnej RNA w sposób, który wpływa na rozmiar i ilość białek produkowanych przez tę informację RNA. CPEB wpływają na tworzenie białek poprzez wydłużanie lub skracanie części informacji RNA zwanej ogonem poli-A. Ten ogon może być umieszczony w nieco różnych miejscach, co pozwala jednemu genowi tworzyć różne „przepisy” do produkcji białek o różnych długościach. Gdy ogon poli-A jest bardzo krótki, sygnalizuje to, że przepis RNA powinien zostać zniszczony. Dlatego działania i ilości CPEB mogą znacząco wpływać na długości i poziomy ważnych cząsteczek białkowych w komórkach.
Od CPEB do niedoboru witamin
Wiadomo, że białka CPEB odgrywają rolę w rozwoju mózgu i w dorosłych komórkach nerwowych. Zmiany w działaniach i poziomach białek CPEB obserwowano podczas badania autyzmu i epilepsji, ale białka CPEB nie były jeszcze dokładnie badane w chorobach neurodegeneracyjnych takich jak HD. W tym niedawnym badaniu zespół Lucasa zaobserwował zmiany w poziomach CPEB w mózgach ludzi i myszy z genem HD. To skłoniło ich do bliższego przyjrzenia się temu, jak wpłynęło to na poziomy innych wiadomości RNA i białek związanych z HD i innymi chorobami mózgu.
Jednym z genów dotkniętych zmianami w poziomach CPEB był gen zidentyfikowany w chorobie jąder podstawy reagującej na biotynę i tiaminę (BTBGD). To bardzo rzadka choroba genetyczna (jeden na milion), która zwykle atakuje we wczesnym dzieciństwie i utrudnia mózgowi wykorzystywanie tiaminy z diety (znanej również jako witamina B1). Podobnie jak HD, BTBGD powoduje uszkodzenie części mózgu zwanej prążkowiem, co prowadzi do problemów z ruchem, nastrojem i myśleniem. Ale w przeciwieństwie do HD, istnieje leczenie, które może zrobić więcej niż tylko zarządzać objawami. Przy codziennym doustnym podawaniu biotyny i tiaminy, zwykle zgłasza się całkowite kliniczne wyleczenie z BTBGD, jeśli leczenie zostanie rozpoczęte wkrótce po zauważeniu objawów i jeśli utrzymuje się leczenie przez całe życie. Kliniczne podobieństwa między BTBGD a HD oraz ich odkrycia genetyczne skłoniły grupę Lucasa do zbadania, czy niedobór tiaminy może również występować w HD i czy suplementacja witaminowa mogłaby być sposobem na jej leczenie.
Rzeczywiście, badacze odkryli, że myszy z HD wykazywały wyniki badań krwi podobne do BTBGD, w tym niedobór tiaminy, a ludzka tkanka mózgowa HD również wykazywała oznaki niedoboru tiaminy. To skłoniło ich do przejścia do testowania kombinacji wysokich dawek biotyny i tiaminy u dwóch typów myszy z HD. Leczenie zapobiegło niedoborowi tiaminy w mózgu, poprawiło zdrowie mózgu i zmniejszyło tempo utraty komórek nerwowych w porównaniu z nieleczonymi myszami. Na podstawie tych obserwacji badacze uważają, że możliwe jest, że osoby z HD mogłyby również skorzystać z suplementacji witamin tiaminy i biotyny.
„Podobnie jak HD, BTBGD powoduje uszkodzenia części mózgu zwanej prążkowiem, co prowadzi do problemów z ruchem, nastrojem i myśleniem. Ale w przeciwieństwie do HD, istnieje leczenie, które może zrobić więcej niż tylko łagodzić objawy.”
Przeniesienie odkryć z myszy na ludzi?
Te obiecujące wyniki u myszy nie oznaczają, że osoby z HD powinny zacząć przyjmować duże ilości biotyny i tiaminy ze sklepu spożywczego. Badania przeprowadzone na modelach myszy ograniczały się do objawów ruchowych HD i nie oceniały objawów poznawczych i psychiatrycznych HD. Jak wielokrotnie się przekonaliśmy, zwierzęta i komórki w naczyniu mogą dostarczyć cennych informacji o HD i punkt wyjścia do testowania terapii, ale jedynym sposobem na przetestowanie bezpieczeństwa i skuteczności nowych terapii jest przeprowadzenie badań klinicznych. Do tej pory obiecujące terapie oparte na witaminach (na przykład CoQ10) nie sprawdziły się w badaniach na ludziach.
Pomimo tych ograniczeń, projektowane jest randomizowane badanie z siedzibą w Hiszpanii dotyczące stosowania biotyny i tiaminy w leczeniu ludzi z HD, z nadzieją, że łączona terapia doustna mogłaby być w stanie zmodyfikować progresję HD u osób z HD we wczesnych do średnich stadiach. Testowanie kliniczne może być logicznym następnym krokiem, chociaż niektórzy badacze i klinicyści kwestionowali, dlaczego projekt badania nie obejmuje grupy placebo do porównania. Niemniej jednak suplementacja witaminowa jest łatwa do wdrożenia, a wysokodawkowe leczenie kombinowane biotyny i tiaminy zostało już udowodnione jako bezpieczne. Ponadto obie witaminy są zatwierdzone przez różne agencje regulacyjne i są dostępne po niskich kosztach. Cieszy nas wiedza, że ten typ terapii jest dobrze tolerowany, bezpieczny i skuteczny dla pacjentów z BTBGD i czekamy na więcej wiadomości o nadchodzącym badaniu u ludzi z HD.
Dowiedz się więcej
Więcej informacji o naszej polityce ujawniania informacji znajdziesz w naszym FAQ…
