Czy antydepresanty wpływają na pogorszenie funkcji poznawczych? W przypadku choroby Huntingtona sprawa jest bardziej skomplikowana

Dwa najnowsze badania oferują świeże spojrzenie na to, jak antydepresanty, często przepisywane w celu radzenia sobie z nastrojem i lękiem, są przepisywane w chorobie Huntingtona (HD) i jak mogą również wpływać na pogorszenie funkcji poznawczych. Jedno badanie skupia się na stosowaniu leków w HD, podczas gdy drugie przyjmuje szersze spojrzenie na demencję i antydepresanty. Razem ujawniają złożoną i ewoluującą mapę decyzji terapeutycznych. Ale to nie oznacza, że osoby żyjące z HD powinny przestać brać antydepresanty. Przyjrzyjmy się, dlaczego tak jest.

Ewoluujący krajobraz leków w HD

Pierwsze badanie analizowało stosowanie leków wśród osób z HD, wykorzystując dane od tysięcy osób w Enroll-HD, największym badaniu obserwacyjnym tej choroby. Między innymi Enroll-HD zbiera dane o tym, jakie leki są najczęściej stosowane podczas opieki nad HD. Jedno uderzające odkrycie? Aż 84% osób z HD używa co najmniej jednego leku, a liczba ta rośnie wraz z postępem choroby.

We wczesnych stadiach osoby z HD biorą średnio 2,5 leku. Ale wraz z postępem choroby liczba ta więcej niż się podwaja do 5,2. To naprawdę podkreśla, jak bardzo potrzeby medyczne osoby zmieniają się wraz z postępem HD.

Więc jakie leki ludzie biorą? Badanie wykazało, że leki przeciwpsychotyczne (używane do radzenia sobie z objawami ruchowymi i problemami psychiatrycznymi), selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI, powszechna klasa antydepresantów) i środki przeciwbólowe (na przewlekły dyskomfort związany z HD) znajdują się na szczycie listy. Wszystkie z nich, włączając SSRI, są kluczowym narzędziem w zestawie dla osób żyjących z HD.

Zaskakujące czynniki

Ale tutaj sprawy stają się naprawdę interesujące — wzorce przepisywania różnią się w zależności od czynników takich jak stadium choroby, płeć i lokalizacja. Na przykład mężczyźni z HD częściej otrzymują leki przeciwpsychotyczne, podczas gdy kobiety mają tendencję do używania więcej antydepresantów i środków przeciwbólowych. Podział geograficzny jest równie fascynujący: W Ameryce Północnej SSRI są wyborem pierwszego rzutu, podczas gdy w Europie lekarze częściej przepisują leki przeciwpsychotyczne.

Dlaczego? Może to być różnice w wytycznych leczenia, kulturowe podejście do leków, a nawet koszt i dostępność leków. Bez względu na powód, ta różnorodność sugeruje, że wybory leków mogą być wpływane przez więcej niż tylko indywidualne potrzeby pacjenta.

To, co jest tutaj ważne, to że to badanie faktycznie przyjrzało się temu, jakie leki ludzie używali, nie tylko temu, co ich lekarze zalecali. Więc to daje nam znacznie bardziej realistyczny obraz tego, co faktycznie się dzieje. To jest cenne, bo daje nam wgląd w prawdziwy świat, doświadczenie życiowe tych ludzi, którzy radzą sobie z HD na co dzień.

Zmiana leczenia

Kolejny kluczowy wniosek z badania to jak stosowanie leków zmienia się z czasem. Na początku lekarze mogą skupiać się na lekach, które mają na celu radzenie sobie z nastrojem i lękiem. Ale gdy mimowolne ruchy i trudne zachowania stają się bardziej widoczne, leczenie przesuwa się w kierunku radzenia sobie z tymi bardziej destrukcyjnymi objawami.

Ta zmiana jest szczególnie widoczna w stosowaniu leków przeciwpsychotycznych, które znacząco wzrastają wraz z postępem HD.

Tymczasem osoby, które rozwijają rzadką formę młodzieńczej HD, wykazują zupełnie inne wzorce leków, często wymagając więcej terapii na agresję i drażliwość niż na objawy ruchowe.

Te odkrycia podkreślają potrzebę spersonalizowanych podejść terapeutycznych, które uwzględniają unikalne trajektorie choroby i potrzeby różnych grup pacjentów, szczególnie dla tych z młodzieńczą HD.

Stosowanie antydepresantów u osób z demencją

Drugie badanie odchodzi od HD konkretnie i patrzy na szersze pytanie: Czy antydepresanty wpływają na pogorszenie funkcji poznawczych u osób z demencją? Antydepresanty są często przepisywane osobom z demencją, żeby pomóc radzić sobie z objawami psychologicznymi, które towarzyszą chorobie, jak lęk i depresja.

Używając danych ze szwedzkiego rejestru zaburzeń poznawczych demencji, badacze sprawdzili, czy niektóre antydepresanty mogą faktycznie przyspieszyć pogorszenie funkcji poznawczych. I odkrycia budzą zaniepokojenie.

Wśród osób z demencją te biorące antydepresanty — szczególnie SSRI — doświadczyły szybszego pogorszenia funkcji poznawczych. Efekt był szczególnie wyraźny u osób z cięższą demencją na początku badania.

Jednak krytyczne jest zauważenie, że niektóre inne badania wykazały sprzeczne wyniki, co tylko pokazuje, jak złożona jest ta kwestia. Te odkrycia dodają warstwy złożoności do procesu podejmowania decyzji dla lekarzy i pacjentów wokół stosowania tych leków, szczególnie dla najbardziej wrażliwych grup osób z ciężką demencją.

Więcej leków, szybszy spadek?

Co ciekawe, sugerują również, że istnieje związek dawka-odpowiedź — co oznacza, że wyższe dawki SSRI były powiązane z jeszcze większym tempem pogorszenia funkcji poznawczych.

Leki takie jak sertralina, citalopram i escitalopram — szeroko stosowane SSRI — były najsilniej związane z pogorszeniem funkcji poznawczych. To rodzi ważne pytania: Czy te leki pomagają więcej niż szkodzą? Czy lekarze powinni przemyśleć, jak i kiedy je przepisują osobom z demencją? Dla HD odpowiedzi nie są czarno-białe i jest więcej niuansów w tych pytaniach.

Kolejny intrygujący zwrot? Badanie wykazało, że mężczyźni doświadczyli bardziej stromego pogorszenia funkcji poznawczych na antydepresantach w porównaniu z kobietami, mimo że kobiety częściej otrzymują te leki. Dodatkowo osoby, które nie brały leków przeciwlękowych lub na sen wraz z antydepresantami, wykazały bardziej wyraźny spadek. Czy inne leki mogą oferować jakiś rodzaj ochronnego efektu, czy to tylko zbieg okoliczności? Odpowiedzi pozostają niejasne, podkreślając ograniczenia tego badania i potrzebę dalszych badań.

Rzeczy do zapamiętania

Istnieją pewne krytyczne zastrzeżenia dla badania, które łączy przyspieszoną demencję ze stosowaniem antydepresantów, które ludzie muszą mieć na uwadze, bo to badanie nie jest bezpośrednim porównaniem dla osób z rodzin HD.

• Po pierwsze, sama depresja jest związana z demencją i upośledzeniem funkcji poznawczych, więc nie możemy naprawdę rozdzielić problemu kury i jajka tutaj. Związki między stosowaniem antydepresantów a pogorszeniem funkcji poznawczych mogą wynikać z podstawowego stanu psychiatrycznego, a nie z samego leku. Innymi słowy, ludzie mogą otrzymywać antydepresanty, bo ich objawy są gorsze lub postępują szybciej — podstawową przyczyną pogorszenia jest choroba mózgu, nie lek. Chociaż badacze próbowali to uwzględnić, to nie jest coś, co możemy całkowicie wykluczyć.

• Po drugie, ciężkość demencji sama może przyczyniać się do pogorszenia funkcji poznawczych, utrudniając ostateczne stwierdzenie, że wyniki, które widzieli, były z powodu antydepresantów. Związek między stosowaniem antydepresantów a ciężkością demencji jest skomplikowany. Z danych Enroll-HD opisanych tutaj wiemy, że leczenie i stosowanie leków ewoluuje wraz z postępem HD, co prawdopodobnie powinno być przypadkiem również dla innych chorób, jak demencja.

• Po trzecie, różne formy demencji mają bardzo różne przyczyny biologiczne, jak Alzheimer, demencja z ciałami Lewy’ego czy demencja czołowo-skroniowa. Ale to badanie zgrupowało te różne typy demencji razem. To może maskować niektóre efekty specyficzne dla choroby, które mogą być w grze między efektami antydepresantów a tymi konkretnymi typami demencji. Dodając do tego, HD jest również unikalną chorobą, która prawdopodobnie ma swoje własne indywidualne efekty z konkretnymi lekami. Z tego powodu ważne jest ocenianie efektów leków na poziomie indywidualnej choroby i pacjenta, zamiast wyciągania wniosków szeroko w grupie chorób.

• Na koniec, i być może najważniejsze, to badanie patrzyło na związek, nie przyczynowość. Te typy projektów badań, które nie testują leków w zaślepionym badaniu klinicznym, mają główne ograniczenia. Po prostu nie mają mocy ani rygorystyczności, żeby wyciągnąć czarno-białe wnioski o tym, co dzieje się biologicznie. Jednak są dobre w tworzeniu związków między wydarzeniami, jak stosowanie antydepresantów i pogorszenie funkcji poznawczych, które można zbadać bardziej szczegółowo w przyszłych badaniach.

Nie wyrzucaj swoich leków!

Oba badania podkreślają delikatny akt równoważenia przepisywania leków na choroby neurodegeneracyjne w oparciu o jednostkę. Dla osób z HD i innymi formami demencji leki mogą zapewnić kluczową ulgę od objawów psychiatrycznych i ruchowych.

Kluczowy wniosek jest taki, że te najnowsze odkrycia nie oznaczają, że antydepresanty powinny być porzucone dla HD! Raczej podkreślają potrzebę przemyślanego, zindywidualizowanego podejścia przez współpracę między klinicystami, pacjentami i opiekunami. Często ludzie bliscy nam znają nas lepiej niż my sami siebie, i to jest szczególnie prawdziwe dla opiekunów.

Dla wielu osób z HD krótkoterminowe ryzyko z depresji lub trudnych zachowań jest ogromne — to są objawy, które zbyt łatwo mogą prowadzić do urazu, samookaleczenia i przedwczesnej śmierci. Równoważenie krótkoterminowych i długoterminowych ryzyk oraz potencjalnych szkód i korzyści z opcji leczenia to delikatna sprawa wymagająca pełnego zaangażowania między pacjentami, ich bliskimi i profesjonalistami medycznymi.

Rozmowy między rodzinami HD a lekarzami powinny być otwarte i szczere, żeby klinicyści mogli pozostać czujni, dostosowując plany leczenia w oparciu o najnowsze badania i ewoluujące potrzeby każdego pacjenta. To może również obejmować pomaganie ludziom w znalezieniu dostępu do terapii nielekowych, jak terapia, grupy wsparcia i zmiany stylu życia.

Droga naprzód

Badania omówione tutaj są przypomnieniem, że medycyna nigdy nie jest uniwersalna. Szczególnie dla HD stosowanie leków jest niesamowicie powszechne i po prostu staje się częstsze i bardziej skomplikowane wraz z postępem choroby. Wzorce leczenia mogą być tak różne dla różnych grup, co naprawdę podkreśla potrzebę otwartego i szczergo dialogu między pacjentami a lekarzami, żeby opracować spersonalizowane plany opieki.

Ta praca również podkreśla, jak wiele wciąż musimy się nauczyć o mózgu i wzajemnym oddziaływaniu między lekami a neurodegeneracją. Potrzeba więcej badań, żeby rozplątać te złożone związki, ale jedna rzecz jest jasna: Czy w HD czy szerszej opiece nad demencją, cel pozostaje ten sam — stworzyć płynniejszą, bezpieczniejszą podróż dla tych, którzy nawigują te trudne warunki.

Na razie pacjenci i rodziny powinni pozostać poinformowani, zadawać pytania i ściśle współpracować ze swoimi lekarzami, żeby zapewnić, że leczenie jest zgodne z ich indywidualnymi potrzebami. Bo jeśli chodzi o mapę drogową mózgu, ostrożna nawigacja jest kluczem do dotarcia tam, gdzie chcemy się dostać.

Dowiedz się więcej

• Oryginalny artykuł badawczy, „Stosowanie leków i wskazania do leczenia w chorobie Huntingtona; Analizy z dużej kohorty” (otwarty dostęp)
• Oryginalny artykuł badawczy, „Stosowanie leków przeciwdepresyjnych a spadek funkcji poznawczych u pacjentów z demencją: krajowe badanie kohortowe”