Przeszczep szpiku kostnego w chorobie Huntingtona
Przeszczep szpiku kostnego chroni myszy z HD przed niektórymi objawami, sugerując, że układ odpornościowy może być ważnym celem
Czy istnieją powiązania między układem odpornościowym organizmu a postępem choroby Huntingtona? Nowe dowody sugerują, że skorygowanie zmian w układzie odpornościowym mogłoby mieć rzeczywisty wpływ na aspekty mózgowe HD.
Choroba Huntingtona jako choroba mózgu
Gdy po raz pierwszy zbadano mózgi osób zmarłych na chorobę Huntingtona, najbardziej uderzającą obserwacją było to, że wiele komórek w części mózgu zwanej prążkowiem obumarło podczas procesu zwyrodnieniowego. W rzeczywistości w miejscu, gdzie powinno znajdować się prążkowie, były prawie dziury w mózgu.
Podobnie jak w wielu dziedzinach nauki i badań medycznych, wczesne odkrycia mają duży wpływ na późniejszych badaczy, zachęcając ich do 'szukania pod latarnią’ zamiast zaglądania w ciemniejsze zakamarki, które jeszcze nie zostały zbadane. Wiele badań nad HD skupiało się na nieprawidłowościach w prążkowiu, ale czy to cała prawda?
Im szerzej patrzymy, tym bardziej staje się jasne, że HD nie jest tylko chorobą prążkowia czy nawet jąder podstawy, ale może wpływać na inne części mózgu, takie jak kora mózgowa (która może być szczególnie ważna dla objawów związanych z myśleniem i emocjami).
Jednak w ostatnich latach stało się również jasne, że patologia HD nie ogranicza się tylko do mózgu – może występować również w innych narządach i układach organizmu.
Układ odpornościowy w HD
Każda komórka w naszym organizmie zawiera gen HD, a u osób z rozszerzonym genem HD nieprawidłowe białko huntingtyny znajduje się również w każdej komórce.
Najnowsze odkrycie w tej podróży zostało właśnie opublikowane przez Wandę Kwan, Paula Muchowskiego i współpracowników w Journal of Neuroscience.
Muchowski i współpracownicy badali niedawne dowody wskazujące na dysfunkcję układu odpornościowego w HD. Układ odpornościowy jest kluczowy w ochronie organizmu przed zarazkami.
W przeszłości naukowcy uważali mózg za 'uprzywilejowany immunologicznie’, co oznaczało, że mózg był oddzielony od reszty układu odpornościowego organizmu. Jednak ostatnie odkrycia sugerują, że ośrodkowy układ nerwowy (z mózgiem jako jego koronnym osiągnięciem) i układ odpornościowy mają złożoną relację. W rzeczywistości komunikacja między mózgiem a układem odpornościowym działa w obie strony – układ odpornościowy organizmu może zmieniać mózg, a zmiany w mózgu mogą znajdować odzwierciedlenie w układzie odpornościowym.
Wcześniejsze badanie, w którym uczestniczyły Maria Bjorkqvist i Sarah Tabrizi, będące również współautorkami tego nowego artykułu, próbek krwi od nosicieli mutacji HD i objawowych członków rodzin z HD, koncentrowało się na cząsteczkach regulujących stan układu odpornościowego. Badanie to wykazało, że określone cząsteczki wykazują wczesne zmiany u osób z HD w porównaniu z ochotnikami kontrolnymi bez mutacji HD.
Jak praktycznie wszystkie zmiany, które znaleziono u pacjentów z HD, te cząsteczki układu odpornościowego również okazały się zmienione we krwi myszy z HD. Dlatego rolę układu odpornościowego w HD można testować eksperymentalnie przy użyciu mysich modeli HD.
Czytelnicy HDBuzz mogą pamiętać inne badanie grupy Muchowskiego, które wykazało, że lek znany jako JM6 zmieniał objawy u myszy z HD, mimo że w ogóle nie był transportowany do mózgu. JM6 prawdopodobnie działa częściowo poprzez układ odpornościowy.
Przeszczep szpiku kostnego
Teraz, gdy jest jasne, że modulowanie układu odpornościowego może wpływać na mózgi myszy z HD, Muchowski i współpracownicy przeprowadzili sprytny eksperyment. Wykonali przeszczep szpiku kostnego u myszy z HD, zastępując szpik kostny myszy z HD szpikiem pobranym od zdrowych myszy (’dzikiego typu’).
Szpik kostny jest kluczowy w generowaniu nowych komórek dla układu odpornościowego, dlatego tego rodzaju przeszczep pozwoliłby przetestować rolę układu odpornościowego w HD. Przeszczepy szpiku kostnego są regularnie przeprowadzane u ludzi, których szpik kostny został uszkodzony, na przykład po chemioterapii.
Czy to zadziałało?
Wyniki były bardzo interesujące. Myszy z HD, które otrzymały przeszczep od zdrowych myszy kontrolnych, wykazały subtelną, ale znaczącą poprawę w problemach z ruchem, które zwykle występują u myszy z HD.
Dowody na to, że przeszczep zdrowego szpiku kostnego u myszy z HD bezpośrednio wpłynął na mózgi zwierząt, uzyskano dzięki analizie 'synaps’, czyli bilionów połączeń, które, jak wiadomo, występują między miliardami 'neuronów’ w mózgu. Kiedy komórki mózgowe są chore lub umierają, zaczynają tracić synapsy, co powoduje poważne problemy komunikacyjne w mózgu.
Przeszczep szpiku kostnego zwiększył liczbę synaps w mózgu, co sugeruje, że ta zmiana w układzie odpornościowym miała bezpośredni wpływ na mózg. Jest to niezwykle ekscytujące, ponieważ dowodzi, że możemy zapewnić leczenie organizmu, które ma bezpośredni wpływ na wnętrze mózgu.
Wreszcie, niektóre z wcześniej wspomnianych cząsteczek układu odpornościowego, które są zmienione u pacjentów z HD i modelach mysich, zostały przywrócone do normalnego poziomu po przeszczepie szpiku kostnego. Sugeruje to, że układ odpornościowy został w pewnym stopniu zresetowany do normalnego poziomu.
Jak omawiają autorzy, efekty przeszczepu zdrowego szpiku kostnego nie doprowadziły do pełnego ustąpienia objawów, lecz wykazały działanie 'modyfikujące chorobę’. Nie jest to zaskakujące, ponieważ mózgi myszy z HD nadal wykazywały mutację genową i w ten sposób były narażone na toksyczne działanie białka huntingtyny.
Niemniej jednak, ten ważny nowy artykuł dostarcza dodatkowych dowodów na to, że układ odpornościowy jest dotknięty w HD i że korygowanie dysfunkcji immunologicznej może mieć korzystne efekty dla pacjentów.
Sugeruje to nowe kierunki dalszych badań nad procesami chorobowymi w HD i wskazuje również na potencjalne podejście do badań klinicznych. Być może będziemy musieli celować zarówno w mózg, jak i ciało, w tym układ odpornościowy, jeśli chcemy opracować skuteczne metody zapobiegania i leczenia HD.
Dowiedz się więcej
Więcej informacji o naszej polityce ujawniania informacji znajdziesz w naszym FAQ…
